多吉美治療腎癌的I期研究文檔

來源：研究者手冊第六版作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/7/30 11:53:00

臨床I期、II期試驗結果報道 Sorafenib對多種類型的腫瘤具有潛在抗腫瘤活性，可引起結直腸癌、黑色素瘤、甲狀腺癌、肉瘤、卵巢癌、胰腺癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌以及腎細胞癌等腫瘤縮小。

·400mg每日兩次口服Sorafenib耐受性較好。藥物相關的不良反應多為輕到中度，包括手足綜合征、腹瀉、乏力、高血壓、疼痛以及皮疹等。

·Sorafenib和各種常用化療藥物聯合用藥時耐受性也較好，未觀察到明顯的藥物相互作用。

·用藥劑量增加到600mg每日兩次時，C_max及AUC值亦相應的增加

Sorafenib在藥代動力學存在較大變異的不同患者間表現出較好的穩定性。即使在觀察的劑量范圍相當寬的情況下，Sorafenib的安全性和暴露劑量之間也未表現出明顯的相關性。

I期臨床研究

在早期的I期研究中，對晚期實體腫瘤病人(包括對腎癌)進行了多種劑量及給藥方案的劑量遞增性研究。已完成6個Sorafenib單藥治療的I期試驗（研究編號10658、10164、100277、100283、100313、100342），參與這些研究的患者可參加另一個I期擴大試驗方案（研究10922）并繼續接受Sorafenib維持治療。在以上7個I期研究中共有197位患者接受了Sorafenib治療，表5-1列出了已結束的單藥臨床I期研究。表5-1 已結束的Sorafenib單藥臨床I期研究

研究編號	參加國家	腫瘤類型	安全性評價有效病例數
10164	比利時	晚期難治性實體瘤	42
10658	日本	晚期難治性實體瘤	18
100277	加拿大	晚期難治性實體瘤	39
100283	德國	晚期難治性實體瘤	65
100313	美國	晚期難治性實體瘤	6
100342	美國	晚期難治性實體瘤	18
10922^a	比利時、加拿大、德國、美國	晚期難治性實體瘤	9^b

a：在初次研究結束后繼續接受治療患者參加的擴大試驗。

b：對參加了擴大試驗（10922）的患者僅作為該研究參加者計算。

除以上已結束的I期研究外，在日本仍在進行2項Sorafenib單藥治療的I期研究。截止至2004年12月31日，研究11497已治療了13名實體瘤患者。研究10875是一項針對肝細胞癌患者進行的非隨機、非對照的開放試驗，截止至2004年12月31日，已有26位肝細胞肝癌患者入組。

4項在健康志愿者中進行的評估Sorafenib生物藥劑學特性及質量平衡的研究（包括在英國進行的研究11195以及在美國進行的研究100483、100484、100545）已經完成，以上研究共對69名健康志愿者進行了單次給藥和單次交替給藥的試驗。在美國進行的另一項研究（10927）對16名健康志愿者進行檢測Sorafenib和酮康唑的相互作用。截止至2004年12月31日，所有對健康志愿者的研究均已結束。

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