初期的臨床II期研究計劃包括一項大宗的非連續(xù)性隨機(jī)化研究（研究100391）。這項研究起初主要入選結(jié)直腸癌患者，同時入組部分晚期實體瘤患者。在初步結(jié)果顯示出對腎癌可能有效后，這項研究的主要研究目標(biāo)增加了腎癌。而且也進(jìn)行了許多針對其它腫瘤的臨床II期研究，以發(fā)現(xiàn)某些可能產(chǎn)生效果的特定瘤種。

    研究中總計入組501例各種惡性腫瘤患者,其中有202例晚期RCC患者,32例既往未接受過任何治療。這32例索拉非尼一線治療的晚期RCC患者,無進(jìn)展生存率50%,無進(jìn)展生存時間為140天

 

    初步的II期研究發(fā)現(xiàn)了Sorafenib單藥治療可能對某些腫瘤臨床有效的線索。因此進(jìn)一步進(jìn)行了2項II期研究（研究100391、10874），總結(jié)如下（見表5-2）。研究100391是一項非連續(xù)性隨機(jī)研究，所有參加者先經(jīng)過12周的誘導(dǎo)期，即給予Sorafenib 400mg每日兩次口服。12周后，至少表現(xiàn)為輕度緩解的患者繼續(xù)給予Sorafenib治療，疾病進(jìn)展的患者停止用藥，疾病穩(wěn)定的患者再隨機(jī)分入安慰劑組或Sorafenib組進(jìn)行治療。此研究對象包括了各種晚期實體瘤，初步設(shè)計時主要針對結(jié)直腸癌，后來擴(kuò)展到腎癌和其他腫瘤類型。研究10874是治療肝細(xì)胞肝癌的開放性非對照研究。表5-2列出了已結(jié)束的單藥II期研究。

研究編號	參加國家	腫瘤類型	安全性評價有效病例數(shù)
100391	美國、英國	晚期難治性實體瘤 （主要為結(jié)直腸癌、腎癌）	501
10874	比利時、法國、以色列、意大利、美國	肝細(xì)胞肝癌	137

 

    截止至2004年12月31日，還有4項Sorafenib單藥II期研究正在進(jìn)行中（包括研究11515、100555、100557、10941）。研究11515是在日本進(jìn)行的單藥治療腎癌的II期研究。截止至2004年12月31日，有2例患者入組。研究100555是一項治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的多國（德國、意大利）開放性研究，共有54例患者接受治療。研究100557是一項在美國和德國進(jìn)行的治療非小細(xì)胞肺癌的II期研究，截止至2004年12月31日，共有52例患者入組。研究10941是在美國和法國進(jìn)行的一項治療慢性粒細(xì)胞白血病（CML）的II期研究，截止至2004年12月31日共有10例患者接受治療。表5-3列出了正在進(jìn)行的單藥II期研究。

 

    研究100391的結(jié)果進(jìn)一步證實了Sorafenib對治療晚期腎癌患者有效。研究100391中的主要療效指標(biāo)是患者隨機(jī)分組12周后的無進(jìn)展生存率，即指隨機(jī)分組后12+3周內(nèi)疾病穩(wěn)定或緩解的患者占總?cè)虢M患者的百分比。如果患者隨機(jī)分組后15周未進(jìn)行腫瘤評估，則以下一次腫瘤評估的結(jié)果為準(zhǔn)。但是如果一直未進(jìn)行腫瘤評估的患者則認(rèn)為是腫瘤進(jìn)展。表5-10總結(jié)了隨機(jī)分組后12周的無進(jìn)展生存率。

表5-10：研究100391中腎癌患者隨機(jī)分組后12周無進(jìn)展生存情況總結(jié)

（分析人群：所有參加隨機(jī)分組的腎癌患者）

 

    隨機(jī)分組12周后，分別有50%的Sorafenib組患者（16/32）和18%的安慰劑組患者（6/33）疾病無進(jìn)展，兩組比較結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.0077）。

    28例安慰劑組患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展（中位疾病進(jìn)展時間為7周）后改為服用Sorafenib治療。這些患者改為Sorafenib治療后至結(jié)束治療的中位時間為24周，表明在改用Sorafenib治療令病情在開始進(jìn)展后重新得到控制。

    研究者還分析了無進(jìn)展生存時間，隨機(jī)分組后安慰劑組患者的無進(jìn)展生存時間為41天，Sorafenib組患者的無進(jìn)展生存時間為163天，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.0001）。治療組患者的無進(jìn)展生存Kaplan-Meier曲線見圖5-5。

圖5-5：研究100391中入組腎癌患者的無進(jìn)展生存（天）Kaplan-Meier曲線