多吉美治療其他腫瘤的臨床效果

l    結直腸癌（研究100391）

研究100391是一項非連續性隨機化研究，共有501例患各種不同類型腫瘤的患者參加本研究。其中139例結直腸癌患者接受了Sorafenib 400mg每日兩次治療。隨機分組后12周Sorafenib組中25%患者無進展生存（2/8），安慰劑組患者中0%無進展生存（0/9）。在入組的160例其他腫瘤（除結直腸癌及腎癌外）患者中也表現出相似的結果：隨機分組后12周Sorafenib組中27%患者無進展生存（3/11），安慰劑組患者中11%無進展生存（1/9）。由于觀察的樣本量太少，對Sorafenib治療除腎癌外其它腫瘤的效果尚未能得出結論。

l    非小細胞肺癌（研究100557）

至2005年6月29日，共有54例非小細胞肺癌患者參加研究100557，其中52例患者進入意向性分析（ITT），51例患者可進行療效評價。其中有一個亞組為17例鱗癌患者。在51例可進行療效評價的患者中15例出現腫瘤縮小，中位無進展生存期為83天。其中35例其他組織學類型的肺癌患者中位無進展生存期為103天，16例鱗癌患者中位無進展生存期為71天。本研究中每位患者腫瘤縮小的最大值見圖5-6。

圖5-6：研究100577中患者目標病灶縮小的最大百分比

l   研究10954是一項觀察Sorafenib與草酸鉑聯用安全性的I期劑量遞增型研究，共有37例患者接受了不同劑量水平以上藥物的聯合治療。有2例入組前病情已進展的胃（賁門）癌患者用藥后經證實達到部分緩解。第1-3組的23例患者中4例未出現腫瘤進展，第4組中的10例患者中3例疾病穩定。此項I期研究中每種類型患者的樣本量太少，因此未能進一步行描述性分析。

l   研究10916是一項觀察Sorafenib與阿霉素聯用安全性的I期劑量遞增型研究，共有37例患者接受了不同劑量水平的以上藥物聯合治療。有2例患者用藥后經證實達到部分緩解——1例為胸膜間皮瘤，另1例為肝細胞癌。還有2例患者（1例為肝細胞癌，另1例為胰腺癌）腫瘤一度縮小＞50%，但這未經再次復查證實。第1-4組的34例患者中15例腫瘤穩定，第5組中的17例患者中10例疾病穩定。此項I期研究中每種類型患者的樣本量太少，因此未能進一步行描述性分析。

l   研究100374是一項觀察Sorafenib與健擇聯用安全性的I期劑量遞增型研究，共有42例患者入組參加本研究。其中19例患者參加劑量遞增型研究部分，其余23例為胰腺癌患者。按照RECIST標準評價，400mg每日兩次的劑量組中有2例出現部分緩解。劑量遞增型研究部分中觀察到的最佳反應如下：服用400mg每日兩次（50mg和200mg片劑）的患者中有2例出現部分緩解，服用4種不同劑量水平（包括200mg片劑組）的患者中共12例腫瘤穩定。

胰腺癌組中觀察到的最佳反應如下：沒有患者出現部分緩解，13例患者腫瘤穩定。中位疾病進展時間（TTP）為110天，這組患者中位無進展生存時間為107天。該中位無進展生存時間與報道中健擇和其他藥物聯用治療的效果相似。

胰腺癌組患者無進展生存時間似乎和患者入組時的一般情況ECOG評分相關，ECOG評分越高的患者中位無進展生存期天數越短。

l   研究100375是一項剛剛完成的觀察Sorafenib與卡鉑和紫杉醇聯用安全性的I期劑量遞增型研究，共有157例患者入組參加本研究，154例患者至少服用一次Sorafenib。本研究的主要對象是惡性黑色素瘤患者。患者對聯合用藥的最大耐受劑量為Sorafenib 400mg每日兩次，紫杉醇225mg/m²和濃度AUC=6的卡鉑。這項I期研究初期在惡性黑色素瘤患者中觀察到腫瘤縮小，因此決定進一步增加此類患者的入組例數。36例所觀察的惡性黑色素瘤患者中39%（14/36）達到部分緩解。這些令人鼓舞的結果促使開展了一項卡鉑/紫杉醇聯用或不聯用Sorafenib治療晚期惡性黑色素瘤患者的III期研究，這項研究的報告正在分析中。

研究100647是一項正在進行的觀察Sorafenib與gefitinib聯用安全性的I期劑量遞增型研究，共有32例經治療的非小細胞肺癌患者入組本研究。截至2005年5月31日的資料，最大聯合用藥的耐受劑量為Sorafenib 400mg每日兩次和gefitinib 250mg。1例患者用藥后經證實達到部分緩解，20例患者腫瘤穩定。共32例患者的中位無進展生存時間為132天。最終的研究分析報告尚未得出。