姚老師剛才講了慢性乙型肝炎的嚴(yán)重性和防治現(xiàn)狀。大家知道，慢性乙型肝炎的治療目標(biāo)是持續(xù)抑制病毒復(fù)制，延緩疾病進(jìn)展。核苷類(lèi)藥物是慢性乙肝抗病毒治療的一個(gè)突破，拉米夫定曾經(jīng)輝煌過(guò)一段時(shí)間，今后還會(huì)繼續(xù)輝煌。今天賀維力的上市，表明慢性乙肝的治療步入一個(gè)新的歷史時(shí)期。

    每個(gè)藥品都有兩個(gè)名字，一個(gè)叫化學(xué)名，一個(gè)叫商品名。賀維力是商品名，它的化學(xué)名就叫阿德福韋酯。賀維力在體內(nèi)代謝為二磷酸阿德福韋，能夠持久地抑制病毒，可對(duì)野生病毒和發(fā)生拉米夫定耐藥變異的病毒進(jìn)行有效抑制。

    賀維力是在全球核心臨床研究有兩個(gè)很重要的研究，針對(duì)e抗原陽(yáng)性病人的437研究和針對(duì)e抗原陰性病人的438研究。到2005年3月份全球大概有差不多九千人參加了賀維力的臨床研究，它的療效和安全性得到非常全面、系統(tǒng)、長(zhǎng)時(shí)間的臨床研究的證實(shí)。

    在研究437和438中，賀維力治療1年后，e抗原陽(yáng)性病人血清乙肝病毒DNA水平下降了3.5Log10，e抗原陰性病人下降了3.9。在中國(guó)3期臨床研究中，則下降了4.5個(gè)Log10。這表明賀維力治療1年后使機(jī)體病毒載量下降了約到一萬(wàn)倍左右。

    在肝臟組織學(xué)方面，賀維力治療1年后50％-60%的病人出現(xiàn)肝臟炎癥的減輕，約80%的病人肝臟纖維化改善或穩(wěn)定。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，賀維力的療效逐步、穩(wěn)定的增加。賀維力治療e抗原陽(yáng)性的患者3年后，56%的病人病毒DNA水平小于1000拷貝每毫升也就是通常所說(shuō)的轉(zhuǎn)陰了，但這個(gè)轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)是非常高的，以前小于100000拷貝每毫升就認(rèn)為是轉(zhuǎn)陰了。賀維力治療3年，81%的病人轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，51%的病人e抗原轉(zhuǎn)陰，43%的病人不僅e抗原轉(zhuǎn)陰，而且出現(xiàn)了e抗體。

    在一項(xiàng)有關(guān)療效持續(xù)性的研究中，66例接受賀維力治療后出現(xiàn)e抗原血清轉(zhuǎn)換的病人，停藥后觀察了55周，也就是停藥差不多1年多，有60例患者也就是91%的患者保持了e抗原血清轉(zhuǎn)換，也就是沒(méi)有出現(xiàn)停藥反跳。

    賀維力治療e抗原陰性患者的長(zhǎng)期療效也穩(wěn)步增加。治療4年后，約80%患者血清病毒DNA水平轉(zhuǎn)陰也就是小于1000拷貝每毫升，約90%的患者轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，出現(xiàn)纖維化改善的患者比例也逐步提高。

    賀維力治療期間耐藥變異發(fā)生率低而且出現(xiàn)時(shí)間晚。賀維力相關(guān)耐藥變異有兩種：N235T和A181V。對(duì)于e抗原陽(yáng)性患者，賀維力治療第一年沒(méi)有出現(xiàn)耐藥變異，到第三年只有3％。對(duì)于e抗原陰性患者，治療第一年也沒(méi)有出現(xiàn)，到第三年約6%，比e抗原陽(yáng)性患者稍微高一點(diǎn)。

    綜合以上數(shù)據(jù)，賀維力治療的耐藥變異率，第一年是0。第二年是2.0%，第三年3.9%，是非常低的，所以特別適合長(zhǎng)期抗病毒治療。

    賀維力還有一個(gè)很大的優(yōu)點(diǎn)，就是和所有已知的口服抗病毒藥物都不存在交叉耐藥。對(duì)于發(fā)生拉米夫定耐藥變異的乙肝病毒，恩替卡韋、汰比夫定、恩曲卡濱都存在程度不同的交叉耐藥，而對(duì)賀維力仍然敏感。所以，拉米夫定治療發(fā)生耐藥可以改用賀維力治療，反過(guò)來(lái)也一樣，少數(shù)病人接受賀維力治療發(fā)生耐藥后可改用賀普丁治療。

    賀維力治療安全性良好，不良反應(yīng)的種類(lèi)和發(fā)生率跟安慰劑組差不多。現(xiàn)在有最長(zhǎng)達(dá)4年連續(xù)治療的安全性資料，顯示賀維力長(zhǎng)期治療的安全性和耐受性是非常良好的。

    我用幾句話來(lái)簡(jiǎn)單歸納一下，為什么說(shuō)賀維力是慢性乙肝一線治療的全新選擇。有這么幾個(gè)理由。一個(gè)是我剛剛提到過(guò)，它能夠快速有效地抑制乙肝病毒復(fù)制，應(yīng)用范圍廣，包括e抗原陽(yáng)性患者和e抗原陰性患者、初治患者和再治患者以及拉米夫定耐藥患者。第二，長(zhǎng)期治療療效穩(wěn)步增加，維持了對(duì)疾病的長(zhǎng)期控制。第三，賀維力耐藥罕見(jiàn)，長(zhǎng)期療效更為確定，而且不存在交叉耐藥。第四，賀維力長(zhǎng)期治療安全性良好。因此，國(guó)際和國(guó)內(nèi)權(quán)威的乙肝治療指南都把賀維力列為慢性乙肝治療的一線藥物。

    謝謝各位。