第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院　王宇明

　　阿德福韋酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前藥，口服后可迅速水解為阿德福韋而發(fā)揮抗病毒作用。大規(guī)模臨床研究證實，阿德福韋酯對HBeAg陽性或HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者均有很好的療效和安全性。我國第一個研制成功的阿德福韋酯——代丁，已經(jīng)于2003年8月~2004年10月在6個研究中心完成了治療慢性乙型肝炎的臨床研究。先將結(jié)果報告如下。

 

　　研究目的和方法

 

　　評價代丁治療拉米夫定抗藥或證實YMDD變異的HBeAg陽性慢性乙型肝炎病毒感染者的療效和安全性。采用隨機、拉米夫定對照、雙盲雙模擬設(shè)計。符合入組條件的受試者在兩周內(nèi)進入研究，停用原來服用的拉米夫定，按1:1隨機接受代丁每日10mg或拉米夫定每日100mg治療，療程48周。

　　主要療效指標：治療48周時HBV-DNA水平下降值。

　　次要療效指標：（1）治療24周時HBV-DNA水平下降值；（2）治療24周和48周時病毒應(yīng)答率：即與基線相比HBV-DNA水平下降≥2log10或HBV-DNA水平≤104拷貝/ml的病人比例；（3）治療24周和48周時血清生化應(yīng)答率，即血清ALT復(fù)常的病人比例；（4）治療24周和48周時HBeAg陰轉(zhuǎn)和血清轉(zhuǎn)換的病人比例。

 

　　研究結(jié)果

　　受試者及其基線情況：意向性治療（ITT）分析人群為209例，其中代丁組105例，拉米夫定組104例；符合治療方案（PP）分析人群199例，其中代丁組98例，拉米夫定組101例。療效分析以ITT分析為主，當PP分析與ITT分析結(jié)果不一致時，進一步分析討論。

　　兩組受試者治療前的基線情況有可比性，代丁組和拉米夫定組各有男性81.0%和90.4%，基線HBV-DNA水平分別為（7.30±1.20）log10和（7.28±1.21）log10。

　　療效結(jié)果：1、治療24周和48周時，代丁10mg/天治療組血清HBV-DNA水平下降值、病毒應(yīng)答率和ALT復(fù)常率均顯著高于拉米夫定100mg/天治療組。

　　2、治療24周和48周時，代丁10mg/天治療組血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率與拉米夫定100mg/天治療組之間沒有顯著差異。代丁治療組與拉米夫定治療組聯(lián)合應(yīng)答率分別為18.1%和10.6%，雖然代丁組略高于拉米夫定組，但兩組沒有顯著差異。

　　安全性結(jié)果：代丁10mg/天治療48周后不良事件發(fā)生率為10.5%，與拉米夫定100mg/天治療組（20.2%）比較無顯著差異。代丁10mg/天治療組發(fā)生的不良事件為：肝區(qū)不適、腹瀉、下肢酸痛等。對腎功能無顯著影響。

 

　　討論

　　Marion Peters等曾進行了一項阿德福韋酯單藥10mg/天、拉米夫定單藥100mg/天或兩藥聯(lián)合治療有YMDD變異的拉米夫定抗藥性的慢性乙型肝炎受試者的研究。結(jié)果顯示，單用阿德福韋酯組HBV-DNA平均下降幅度、ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率與聯(lián)合治療組無顯著差異；而顯著高于單用拉米夫定組（P<0.05）。

　　本研究的設(shè)計與上述研究相似，只是沒有聯(lián)合治療組。本研究中代丁10mg/天對既往拉米夫定抗藥HBeAg陽性慢性乙型肝炎治療48周時的病毒應(yīng)答率為61.9%，ALT復(fù)常率為54.3%，使HBV-DNA平均下降2.71log10，各參數(shù)均顯著高于拉米夫定組。研究結(jié)果與上述研究相似。本研究采用阿德福韋酯的推薦劑量10mg/天，未發(fā)現(xiàn)對腎功能有影響，兩組不良事件發(fā)生率相當，沒有顯著差異，且多為輕中度。

 

　　結(jié)論

　　在既往拉米夫定耐藥的HBeAg陽性慢性乙型肝炎受試者中，代丁10mg/天治療48周的療效顯著優(yōu)于拉米夫定。代丁治療的不良事件發(fā)生率與拉米夫定組相當，對腎功能無影響。