一些臨床試驗已清楚地證明了去氧膽酸(UDCA)在治療慢性肝硬化及
原發性膽汁性肝硬化的治療價值。對病毒肝硬化研究的很少。或者至少僅進行了部分研究。
本研究的目的是,通過評價細胞溶解、膽汁郁積等免疫學變量,評估
牛磺熊去氧膽酸在乙
肝病毒引起的代償性肝硬化分類在患者中的潛在療效。在我們研究中選擇牛磺熊去氧膽酸的原因是,與去氧膽酸相比,其具有更強的親水性,因而具有更低的去污能力。而且,膽汁中甘氨酸共軛化合物與牛磺酸共軛化合物之間的生理比例,在牛磺熊去氧膽酸給給藥后仍未發生變化,然而在熊去氧膽酸給藥后,這個比例發生了顯著的增加。
本次研究招募了30名病毒性肝硬化患者,年齡45歲到79歲不等。有16名患者和的肝硬化與
乙型肝炎病毒相關。
牛磺熊去氧膽酸通過口服,連續給藥6個月,日劑量500mg。在基線期以之來哦開始的第三和第六個月,測量下列變量:血清轉氨酶,乙酰膽堿酯酶,全細胞計數、血液尿素氮、肌酸酐、凝血酶是按、部分凝血酶原激酶以及纖維蛋白原。在此次研究開始之前,向每個患者適當詳細地介紹研究情況,并在征得其同意后,將其登記進實驗名單。在整個治療期間,檢測不良副作用的發生,而且記錄此期間患者回報的不良反應。
結果:牛磺熊去氧膽酸治療3個月后,病毒性肝硬化患者的轉氨酶和GGT水平減低,具有統計學意義,AST從130U/L減至79U/L,ALT從119U/L減至59U/L,以及GGT從151U/L減至70U/L,。堿性磷酸酶、乙酰膽堿酶、或者
白蛋白和γ球蛋白發生的變化均無統計學意義。
然而,更有趣的變化發生在治療六個月后,實際上,除了轉氨酶水平和GGT水平之外,我們發現堿性磷酸酯酶水平顯著增加,達175 U/L,但是讓然在正常范圍,更重要的是γ球蛋白水平明顯降低,從起始值總蛋白的31%減至總蛋白的27%,凈減少13%,乙酰膽堿酯酶和白蛋白水平沒有發生顯著變化。
牛磺熊去氧膽酸治療暫停后,追蹤觀察我們的患者數月,并且在此測量他們的生物化學變量,這將是個有趣的工作。然而,鑒于從當前在牛磺熊去氧膽酸給藥期間進行的研究中,以及從Ideoden等人的報告中獲得的那些有用的研究結果,這樣的決定在倫理上似乎是不恰當的。
總而言之,本研究顯示,牛磺熊去氧膽酸治療病毒性肝硬化的過程,很大程度上降低了細胞溶解和膽汁郁積指數以及減低了免疫學變量。這樣的研究結果提示,在這些患者中使用牛磺熊去氧膽酸適當,便能改善他們的預后,延長生存期,它們具有良好的耐受性以及幾乎完全沒有副作用,對于脆弱的患者來說,這是個重要的特征,而且其還是表明,牛磺熊去氧膽酸與傳統的療法聯合,在治療肝炎后肝硬化方面可能是個合理的舉措。