樂瑞卡普瑞巴林膠囊是由輝瑞制藥有限公司2010年最新上市的治療帶狀皰疹神經痛藥物。樂瑞卡（普瑞巴林膠囊）是新型γ-氨基丁酸（GABA）受體激動劑，是神經遞質GABA的一種類似物。事實樂瑞卡普瑞巴林膠囊的適應證并不單單帶狀皰疹皮疹神經痛一個還可用于治療廣泛性焦慮障礙；糖尿病性外周神經病；纖維肌痛綜合征和癲癇的輔助治療。

【藥品名稱】
商品名稱：樂瑞卡
通用名稱：普瑞巴林膠囊
英文名稱：Pregabalin Capsules

【成份】
普瑞巴林

【性狀】
本品為硬膠囊，內容物為白色至類白色粉末。

【適應癥】
本品用于治療帶狀皰疹后神經痛。

【用法用量】
本品可與食物同時服用，也可單獨服用。
本品推薦劑量為每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日3次。
起始劑量可為每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日3次。可在1周內根據療效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。由于本品主要經腎臟排泄清除，腎功能減退的患者應調整劑量。以上推薦劑量適用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。
服用本品300mg/日，2-4周后疼痛未得到充分緩解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。由于不良反應呈劑量依賴性，且不良反應可導致更高的停藥率，劑量超過300mg/日僅應用于耐受300mg/日劑量的持續性疼痛患。
如需停用普瑞巴林，建議至少用1周時間逐漸減停。

【藥物過量】
人體急性藥物過量的癥狀、體征及實驗室檢查發現：普瑞巴林過量使用的經驗有限。臨床研發項目中，報告偶然藥物過量的最高劑量為8000mg，未產生明顯臨床后果。臨床研究中，一些患者過量服藥高達2400mg/日。高劑量組(≥900mg)患者的不良反應類型與推薦劑量組沒有臨床差異。
藥物過量的治療或處理：普瑞巴林過量沒有特異性解毒藥物。如果確認藥物過量，可試用洗胃或催吐法清除未吸收藥物，通常應注意保持氣道通暢。一般支持治療包括監測生命體征和觀察臨床狀況。雖然少數已知的本品過量病例未應用血液透析，但可能要根據患者的臨床狀況或腎功能損傷程度決定是否使用血液透析。標準的血液透析可明顯清除普瑞巴林（4小時內約清除50%）。

【禁忌】
對本品所含活性成份或任何輔料過敏者禁用。

【注意事項】
本品可能引起外周水腫，心功能III或IV級的充血性心衰患者應慎用。本品相關的頭暈及嗜睡可能影響駕駛或操作機械的能力。服用后可出現肌酸激酶升高，如疑似或確診為肌病或肌酸激酶顯著升高時，應停用本品。本品可能引起軀體依賴性。孕婦慎用，哺乳婦女用藥期間應停止哺乳。≤17歲的患者不宜使用。

【不良反應】
主要為頭暈、嗜睡、共濟失調、意識模糊、乏力、思維異常、視物模糊、運動失調、口干、水腫、體重增加及"思維異常"(主要為集中精力困難/注意困難)。參見產品說明書。

【兒童用藥】
由于該人群中安全性和療效的數據不充足，年齡小于12歲的兒童和青少年（12-17歲）不推薦使用本品。

【老年患者用藥】
老年患者（年齡65歲以上）由于腎功能減退可能需要減量（見【用法用量】腎功能損傷患者用藥）。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠婦女使用普瑞巴林的數據不足。
動物研究顯示本品具有生殖毒性。本品對人類的可能風險目前未知。
除非必要（孕婦服藥的益處明顯大于藥物對胎兒的潛在風險），否則妊娠期間不應服用本品。育齡婦女必須應用有效的避孕措施。
目前尚不清楚普瑞巴林是否經母乳分泌；但是，本品可經大鼠的乳汁分泌。因此，不建議在應用普瑞巴林治療期間哺乳。

【藥物相互作用】
由于普瑞巴林主要以原型藥物的形式經尿液排泄，可忽略本品在人體內的代謝（尿液中僅發現不到給藥劑量2%的藥物代謝產物）。離體研究顯示，普瑞巴林不抑制藥物代謝，也不與血漿蛋白結合，普瑞巴林幾乎不與其它藥物發生藥代動力學的相互作用。
同樣，在動物研究中沒有觀察到普瑞巴林與苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴噴丁、勞拉西泮、羥考酮或乙醇之間發生臨床相關藥代動力學的相互作用。人群藥代動力學分析顯示，口服抗糖尿病藥、利尿藥、胰島素、苯巴比妥、噻加賓及托吡酯對普瑞巴林的清除無顯著臨床影響。
普瑞巴林與口服避孕藥炔諾酮和/或炔雌醇一起服用時，兩種物質的穩態藥代動力學均不受影響。
普瑞巴林可能加強乙醇及勞拉西泮的作用。在臨床對照研究中，當多劑口服普瑞巴林與羥考酮、勞拉西泮或乙醇合用時，未對患者的呼吸造成有臨床意義的影響。
上市后有普瑞巴林和中樞性抗抑郁藥合用引起呼吸衰竭及昏迷的報告。普瑞巴林可增強羥考酮所致的認知功能障礙和總體運動功能障礙。
藥物相互作用的研究僅在成人中進行，而沒有特別在老年志愿者中進行。

【FDA妊娠分級】
C級:動物研究證明藥物對胎兒有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚無設對照的妊娠婦女研究，或尚未對妊娠婦女及動物進行研究。本類藥物只有在權衡對孕婦的益處大于對胎兒的危害之后，方可使用。

【藥理作用】
普瑞巴林與中樞神經系統中α2-δ位點(電壓門控鈣通道的一個輔助性亞基)有高度親和力。普瑞巴林的作用機制尚不明確，但是轉基因小鼠和結構相關化合物（例如加巴噴丁）的研究結果提示，在動物模型中的鎮痛及抗驚厥作用可能與普瑞巴林與α2-δ亞基的結合有關。體外研究顯示，普瑞巴林可能通過調節鈣通道功能而減少一些神經遞質的鈣依賴性釋放。
雖然普瑞巴林是抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的結構衍生物，但它并不直接與GABAA，GABAB或苯二氮類受體結合，不增加體外培養神經元的GABAA反應，不改變大鼠腦中GABA濃度，對GABA攝取或降解無急性作用。但是研究發現，體外培養的神經元長時間暴露于普瑞巴林，GABA轉運蛋白密度和功能性GABA轉運速率增加。普瑞巴林不阻滯鈉通道，對阿片類受體無活性，不改變環加氧酶活性，對多巴胺及5-羥色胺受體無活性，不抑制多巴胺、5-羥色胺或去甲腎上腺素的再攝取。

【藥代動力學】
在健康志愿者、接受抗癲癇藥物治療的癲癇患者及慢性疼痛患者中，普瑞巴林的穩態藥代動力學參數相似。
吸收：空腹服用普瑞巴林，吸收迅速，在單劑或多劑給藥后1小時內達血漿峰濃度。據估算普瑞巴林的口服生物利用度≥90%，而且與劑量無關。多劑給藥后，24-48小時內可達穩態。與食物一起服用時，普瑞巴林的吸收速率降低，Cmax降低25-30%，tmax延遲至約2.5小時。但是，普瑞巴林和食物同時服用并不會對普瑞巴林的吸收程度造成有臨床意義的影響。
分布：臨床前研究顯示普瑞巴林可以通過小鼠、大鼠和猴的血腦屏障。普瑞巴林可以通過大鼠的胎盤，并可出現在哺乳大鼠的乳汁內。在人體，普瑞巴林口服給藥后的表觀分布容積大約是0.56L/kg。普瑞巴林不與血漿蛋白結合。
代謝：普瑞巴林在人體內的代謝可以忽略不計。在給予放射標記的普瑞巴林后，約98%普瑞巴林以原型的形式在尿中回收。普瑞巴林的主要代謝產物-N-甲基化衍生物，也在尿中被發現，占給藥劑量的0.9%。在臨床前研究中，未發現普瑞巴林由S-旋光對映體向R-旋光對映體轉化的消旋作用。
排泄：普瑞巴林主要從體循環清除，并以原型藥物的形式經腎臟排泄。普瑞巴林的平均清除半衰期為6.3小時。普瑞巴林血漿清除率和腎臟清除率均與肌酐清除率有直接比例關系。
對于伴有腎功能減退或正在接受血液透析治療的患者，有必要調整劑量。
線性/非線性：在推薦的每日給藥劑量范圍內，普瑞巴林的藥代動力學呈線性。個體間普瑞巴林的藥代動力學變異性較小（<20%）。多次給藥的藥代動力學可根據單次給藥的數據推測。因此，無須常規監測普瑞巴林的血漿濃度。

【貯藏】
密封保存。

【有效期】
36個月

【批準文號】
國藥準字J20100102

【生產企業】
輝瑞制藥有限公司

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