鹽酸伐洛韋(valaciclovir hydrochloride，VCV)是阿昔洛韋(aciclovir，ACV)的前體藥物，臨床上主要用于治療皰疹病毒感染。由于該藥半衰期短(約3 h)，穩態血藥濃度波動度大。為了減少服藥次數.保持血藥濃度相對平穩，減小穩態血藥濃度的波動程度.將其制備為親水性凝膠骨架片，通過在胃腸道內的緩慢釋放實現緩釋的目的。本實驗通過對鹽酸萬乃洛韋緩釋片與市售普通片麗珠威在人體內的單劑量和多劑量生物利用度試驗的研究，以期說明其緩釋特征，為新劑型的開發提供依據。

 

資料與方法

本次實驗采用兩種方式進行實驗：1、單劑量試驗：20例健康男性，年齡(20.5士0.8)歲，體質量為(62.7士5.3)kg.身高(171.0士4.2)cm；2、多劑量試驗：22例健康男性，年齡(20.1士1.2)歲，體質量為(63.5士4.2)kg，身高(171.0士4.2)cm。

 

采用隨機分組、自身對照交叉實驗方法進行實驗。單劑量生物利用度試驗：將20名健康志愿者隨機分為兩組，禁食12 h后，進行實驗。服用劑量為VHSRT 600 mg(1片)，VHT600 mg(2片)。于給藥后不同時間采靜脈血3．5 mI，間隔一周后交叉服藥，同樣時間點靜脈采血。多劑量生物利用度試驗：將22名健康志愿者隨機分為兩組，進行實驗。VHSRT 600 mg／d，VHT 600 mg／d，連續給藥6 d。第4、5、6 d服藥前采血樣，測定血漿藥物濃度，供作谷濃度分析，第6 d服藥后采血樣的時間點，間隔一周后交叉服藥，同樣時間點靜脈采血3．5 ml。服藥后2 h內禁止飲水，4 h內禁食。受試期間進食統一餐。血樣置肝紊化離心管內，離心分離血漿，-24℃冷凍保存供測定。

 

實驗結果

單劑量及多劑量血藥濃度經時曲線分別見圖1、圖2。采用非室模型以統計矩計算AUC _o→t和AUC _o→∞；用尾段血藥時數據計算消除半衰期t。根據實際血藥濃度經時數據讀出C _max和t _max，結果見表1、表2（略）。

 

以VHT作標準參比制劑，計算VHSRT的相對生物利用度，單劑量試驗O—Tn的相對生物利用度為(93.09土6.92)％，0—∞的相對生物利用度為(100.49土10.41)％，多劑量達穩態時VHSRT的相對生物利用度F 為(93.66土11.87)％。

 

分析討論

鹽酸伐昔洛韋口服后快速轉化為阿昔洛韋，其血藥濃度的測定方法，國外大多采用沉淀蛋白后直接進行HPLC分析，操作快速簡便，但檢測靈敏度不高。本實驗由于一次劑量為600 mg，服用劑量較大，因此在方法學研究的基礎上，采用沉淀蛋白后直接進樣法測定的HPLC方法，操作簡單、快速，檢測限也可達到要求，特別適合用大量血樣的測定。

 

    通過單劑量及多劑量生物利用度試驗，結果表明鹽酸伐昔洛韋緩釋片與普通片AUC生物等效，C 降低，t 延長，血藥濃度波動程度顯著降低，具有明顯的緩釋特征。

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