巴特芬  
制造商
山東德美克
 
性狀   
環(huán)吡酮的化學(xué)名稱為 ：6-環(huán)已基-1-羥基-4-甲基-2-（1H）-吡啶酮。分子式 ：C12H17NO2。分子量 ：207.3。
本品為無(wú)色或淡黃色、具強(qiáng)烈刺激性氣味的澄清液體。 
 
藥理作用   
環(huán)吡酮是一廣譜抗真菌藥，對(duì)能引起甲真菌感染的病原真菌有殺滅作用。 
 
藥代動(dòng)力學(xué)   
人體和動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，環(huán)吡酮經(jīng)口服吸收迅速，以多種形式（大多數(shù)為原形或葡萄糖苷酸結(jié)合物）經(jīng)糞便和尿完全消除。健康受試者口服10 mg放射物標(biāo)記的環(huán)吡酮，大約96%的藥物在12小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎排泄，其中94%為葡萄糖苷酸結(jié)合物。
對(duì)5名患有甲真菌病的患者進(jìn)行環(huán)吡酮吸收實(shí)驗(yàn)，每日1次將8%的環(huán)吡酮涂于20個(gè)患甲和鄰近5 mm的皮膚，連續(xù)用藥6個(gè)月，分別在用藥后2周和1、2、4、6個(gè)月，以及治療后4周測(cè)定血清和24小時(shí)尿液中環(huán)吡酮濃度。血中環(huán)吡酮濃度為12-80 mg/mL，從尿液分析資料可知，環(huán)吡酮的平均吸收率小于5%，停藥后1個(gè)月，血和尿中環(huán)吡酮濃度已低于檢測(cè)限。
在2個(gè)基質(zhì)對(duì)照試驗(yàn)中，給患者全部趾甲和感染指甲使用8%環(huán)吡酮搽劑。在隨機(jī)入選治療組的66例患者中，有24例患者在給藥間隔期間，血中可檢測(cè)出環(huán)吡酮（10-24 mg/mL），但值得注意的是該24位患者中有11位同時(shí)使用了環(huán)吡酮胺（Loprox 軟膏，0.77%）。
8%環(huán)吡酮搽劑體外滲透性試驗(yàn)結(jié)果顯示，環(huán)吡酮在病甲上涂抹一次能滲透約0.4 mm的深度，病甲內(nèi)的藥物濃度隨著指甲增厚而降低。該發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚未知。甲床內(nèi)的藥物濃度也未測(cè)定。 
 
毒理研究   
環(huán)吡酮體外三致試驗(yàn)結(jié)果顯示，Ames Salmonella 和E.coli基因突變?cè)囼?yàn)陰性 ；在有或無(wú)代謝活化劑時(shí)，V79中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性 ；V79中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞HGPRT試驗(yàn)基因突變分析陰性；人A549細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)陰性 ；BALB/c3T3細(xì)胞轉(zhuǎn)錄分析陰性。中國(guó)倉(cāng)鼠在體骨髓細(xì)胞遺傳分析 ：3000 mg/kg環(huán)吡酮未引起染色體畸變。
8%的環(huán)吡酮搽劑體外三致試驗(yàn)結(jié)果顯示，Ames Salmonella 基因突變?cè)囼?yàn)陰性 ；大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)陰性 ；BALB/c3T3細(xì)胞轉(zhuǎn)錄分析陽(yáng)性，可能源于組分中聚合物[甲氧基乙烯/丁基氫化馬來(lái)酸]中的樹(shù)脂（Gantrez ES-435，此成分該項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性)所致 ；在有或無(wú)代謝活化劑時(shí)，小鼠淋巴瘤促突變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)均未見(jiàn)Gantrez ES-435誘導(dǎo)基因突變。
生殖毒性 生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，大鼠口服3.85 mg環(huán)吡酮（為推薦人外用劑量的1.4倍）對(duì)生育率和生殖參數(shù)無(wú)明顯影響 ；小鼠、大鼠、家兔和猴口服環(huán)吡酮（分別為推薦人外用劑量的14、8、17和28倍），大鼠和家兔外用環(huán)吡酮（分別為推薦人外用劑量的33和55倍）均未見(jiàn)胎兒畸形現(xiàn)象。 
 
適應(yīng)癥   
指(趾)甲真菌感染(灰指甲)。 
 
用法用量   
在第一次使用本藥之前，應(yīng)先盡可能地將被感染的指(趾)甲剪去，并用所提供的指(趾)甲砂銼使病甲變得粗糙。在治療的第1個(gè)月內(nèi)，每隔1日在病甲部分涂一薄層 ；第2個(gè)月內(nèi)，用量可減至每星期至少涂藥2次 ；從治療的第3個(gè)月開(kāi)始，每星期涂藥1次。在整個(gè)療程中，應(yīng)每星期1次用指(趾)甲清洗劑洗去整層薄膜，同時(shí)盡可能地將病甲用砂銼再次除去，若涂劑薄膜層被破壞，應(yīng)及時(shí)重新涂藥覆蓋該部分。療程的長(zhǎng)短取決于感染的嚴(yán)重程度，但不應(yīng)超過(guò)6個(gè)月的期間。  
 
不良反應(yīng)   
常見(jiàn)不良反應(yīng)有甲周紅斑、接近指甲的皺褶部位紅斑，指甲疾病（如形狀改變、刺激、趾甲內(nèi)向生長(zhǎng)、變色和趾甲脫離等）、皮膚灼熱和肌酸激酶升高。極少數(shù)人可見(jiàn)變態(tài)反應(yīng)性接觸性皮炎、皮膚發(fā)紅和鱗屑生成。  
 
禁忌癥   
兒童不宜使用。 
 
注意事項(xiàng)   
本品僅供外用，只用于甲及甲周皮膚，應(yīng)避免接觸不與指、趾甲相連的皮膚、眼睛和粘膜。
在使用本品時(shí)若發(fā)生過(guò)敏或化學(xué)刺激，應(yīng)立即停用并向醫(yī)生報(bào)告。
由于迄今未進(jìn)行關(guān)于胰島素依賴性糖尿病患者或糖尿病神經(jīng)變患者的相關(guān)臨床研究，鑒于除去已脫離甲床的病甲可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，建議有胰島素依賴性糖尿病史或糖尿病神經(jīng)病變史的患者應(yīng)慎用。
使用此藥需按月由醫(yī)護(hù)人員除去已脫離甲床的病甲。
本品應(yīng)均勻涂在整個(gè)指甲蓋上以及周圍5毫米范圍內(nèi)的皮膚上。如果可能，還應(yīng)涂在甲剝離后的指甲床、甲下皮、原指甲蓋所在的表面。接觸到周圍的皮膚可能會(huì)引起輕微短暫的刺激（發(fā)紅）。
正確的用藥方法是在每日睡前或洗澡前8小時(shí)用藥刷將藥物涂在所需部位，待干后方可穿襪。
使用本品時(shí)不應(yīng)每日將藥物洗去，而應(yīng)每7日用指（趾）甲清洗劑洗去整層藥膜。
在接受治療的指甲上不應(yīng)使用指甲油或其他指甲化妝品。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，本品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知本品能否通過(guò)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用。 
 
藥物相互作用   
尚不明確，應(yīng)避免同時(shí)使用其他外用皮膚制劑。 
 
用藥須知   
為避免涂劑變干，使用后應(yīng)立即旋緊瓶蓋，并應(yīng)避免將涂劑濺在瓶蓋螺旋口上。
因本品易燃，故不應(yīng)在熱源或明火旁使用該藥。 
 
貯藏/有效期   
遮光，密封，室溫保存。使用后將瓶子放入紙盒里，藥瓶打開(kāi)后，若按上述方法保存，可保持穩(wěn)定至少6個(gè)月。有效期3年。 
 

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