阿昔洛韋聯(lián)合重組人白介素-2治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹

　　流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)過去20年中世界大多數(shù)地區(qū)，皰疹病毒-2型（HSV-2）的血清患者顯著增加。臨床診斷的生殖器皰疹（GH）的發(fā)病率也增加了，因HSV有宿主防御的機制，此病易反復(fù)發(fā)作，目前尚無徹底根治的辦法，生殖器皰疹對患者及性伴的危害、母嬰傳播的危險、反復(fù)發(fā)作、治療困難等，使其日益成為一個嚴重的社會、醫(yī)學(xué)和心理的問題。筆者運用阿昔洛韋聯(lián)合白介素-2（IL-2）治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹，取得了滿意的效果，現(xiàn)介紹如下。

　　1 臨床資料

　　1.1 一般資料 84例患者均來自我科門診，隨機分為治療組42例，男30例，女12例，年齡20～59歲，平均30.2歲，病程3～36個月，平均10.3個月。對照組42例，男27例，女15例，年齡18～50歲，平均32歲，病程20天～30個月，平均9個月。

　　1.2 入選標準 復(fù)發(fā)性生殖器皰疹（RGH）患者均來自我科門診，復(fù)發(fā)頻率為每年復(fù)發(fā)4次以上或復(fù)發(fā)間隔的時間＜2個月。

　　1.3 排除標準 伴有肝功能異常，妊娠期或哺乳期，以及近2個周來曾應(yīng)用鳥嘌呤核苷類似物抗病毒者，及對該藥物過敏者。

　　1.4 治療方法 治療組：口服阿昔洛韋咀嚼片0.8g q5h,連服7天后，0.4g tid連服2個月，重組人白介素-2 20萬u局部注射，每隔2天1次，7次為一療程。2個療程間隔10天。對照組：口服阿昔洛韋咀嚼片0.8g q5h，連服7天后，0.4g tid連服2個月。所用患者治療期間注意休息，避免勞累，禁煙酒、辛辣食物，盡量避免性生活，必要時采用安全套。

　　1.5 療效觀察 治療期間，每10天觀察治療情況和治療期間的不良反應(yīng)。治療結(jié)束后3個月、6個月、12個月觀察并記錄復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)控制率（%）=未復(fù)發(fā)例數(shù)/觀察例數(shù)×100%。

　　1.6 結(jié)果 治療組與對照組治療3個月、6個月、12個月后觀察，兩組復(fù)發(fā)率控制分別為66.7%、78.6%、61.9%；對照組為76.2%、54.8%、23.8%。見表1。兩組治療后3個月復(fù)發(fā)控制率差異無顯著性（χ2=0.94,P＞0.05)；6個月、12個月復(fù)發(fā)控制率差異有顯著性（χ2=5.36，P＜0.05;χ2=12.44,P＜0.01＝。

　　表1 治療組與對照組治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的復(fù)發(fā)控制比較 （略）

　　1.7 不良反應(yīng) 治療組小部分患者局部注射白介素-2后出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)，未經(jīng)處理24h可自行緩解�？诜�阿昔洛韋未見任何不良反應(yīng)。

　　2 討論

　　長期以來，生殖器皰疹的復(fù)發(fā)一直困擾著醫(yī)學(xué)界，近年來在對生殖器皰疹的研究中，發(fā)現(xiàn)其發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后與機體的免疫狀態(tài)有密切的關(guān)系［1，2］。復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者是因殘存病毒沿神經(jīng)軸索進入神經(jīng)節(jié)，潛伏于骶神經(jīng)根區(qū)［3］，當宿主處于受外傷、細菌感染、月經(jīng)來潮、精神創(chuàng)傷及免疫受抑制等情況下，病毒可以復(fù)蘇和再激活，由神經(jīng)節(jié)返回經(jīng)常受累部位的皮膚黏膜而感染復(fù)發(fā)［4］。由試驗證實罹患復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的月經(jīng)期婦女，其血清中白介素-2水平顯著降低，有學(xué)者認為這可能與生殖器皰疹復(fù)發(fā)有關(guān)［5］。目前治療皰疹病毒感染效果較好，常用的是嘌呤核苷酸類抗病毒藥，如阿昔洛韋�？诜�阿昔洛韋生物利用度僅有15%～20%，服藥次數(shù)較多，患者依從性欠佳；雖然阿昔洛韋治療生殖器皰疹近期效果明顯，但對防止皰疹復(fù)發(fā)，尤其遠期抗復(fù)發(fā)效果差。但是該藥能選擇性抑制病毒DNA的合成，但對宿主細胞DNA合成無影響［6］。本資料聯(lián)合應(yīng)用重組人白介素-2取得良好的效果。有研究表明，天然殺傷細胞在特異性抗病毒免疫反應(yīng)產(chǎn)生之前就被病毒誘生的干擾素、白介素所活化，對包括病毒感染細胞在內(nèi)的多種靶細胞具有殺傷作用�；罨�的殺傷細胞除了對病毒感染細胞溶解破壞外，同時分泌干擾素、白介素等細胞因子，通過干擾病毒復(fù)制和進一步活化吞噬細胞等非特異免疫效應(yīng)擴大和增強機體抗感染免疫能力［7］。白介素-2是一種淋巴因子，能刺激細胞增殖分化、分泌抗體，誘導(dǎo)干擾素等多種細胞因子的分化，是機體免疫應(yīng)答的核心物質(zhì)之一，是一種免疫增強劑。有文獻表明治療后血清白介素-2水平較高的患者，其復(fù)發(fā)率較低，提示高水平的白介素-2可以提高患者的抗病毒能力［8］。本篇阿昔洛韋聯(lián)合重組人白介素-2治療后與單用阿昔洛韋治療后的患者對比6個月、12個月復(fù)發(fā)控制率差異有顯著性（χ2=5.36，P＜0.05;χ2=12.44，P＜0.01）。筆者認為阿昔洛韋聯(lián)合重組人白介素-2治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹是一種有效的治療方法，尤其對控制該病的復(fù)發(fā)有明顯的效果。

　　參考來源：《中華現(xiàn)代皮膚科學(xué)雜志》2005年第2卷第3期；《阿昔洛韋聯(lián)合重組人白介素-2治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹療效觀察》；王海英，馬強，岳長峰，王琨

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