皰疹靈藥效學研究

　　帶狀皰疹是由皰疹病毒引起，呈帶狀分布于腰背部，侵犯皮膚和神經，臨床表現以劇烈疼痛、刺癢多見，嚴重影響患者的生活和工作，如不及時治療，有并發細菌性感染的危險［1］。皰疹靈為天然藥物復方皮膚用酊劑，臨床用于帶狀皰疹的治療取得了滿意的效果。

　　本試驗采用醋酸致小鼠扭體法及小鼠甲醛傷害法著重評價皰疹靈的鎮痛作用及癢痛反應，同時研究其止癢和抗感染作用，從而為臨床應用提供藥效學依據。

　　目的：觀察皰疹靈的鎮痛、止癢和抗感染作用。

　　方法：采用醋酸致小鼠扭體法及小鼠甲醛傷害法評價皰疹靈的鎮痛作用及對癢痛反應的影響；以磷酸組胺懸滴刺激豚鼠破損后足背方法，觀察本品的抗局部傷害作用；采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹方法，探討本品的消腫抗感染作用。

　　結果：皰疹靈明顯降低醋酸致小鼠扭體次數，減少小鼠因甲醛傷害舔咬后足及陰器的時間；本品明顯降低所用磷酸組胺總量，提高豚鼠致癢閾；4倍于臨床用量的皰疹靈還有一定的改善二甲苯致小鼠耳廓腫脹作用。

　　結論：皰疹靈具有明顯的鎮痛、止癢作用，同時還具有一定的抗感染作用，皮膚局部用藥后，有利于皰疹性疾病疼痛、刺癢等癥狀的改善。

　　1 實驗材料

　　1.1 實驗動物 ICR小鼠，雌雄均用，由云南省天然藥物藥理重點實驗室動物室提供（滇實動證字第2001035號）；豚鼠，雌雄不拘，體重 250~350g，由昆明醫學院動物室提供。

　　1.2 藥物及試劑 皰疹靈，規格：100 ml/瓶（藥液1ml=0.26g生藥，濃縮液1ml=1.04g生藥）；批號：20031201，由昆明滇虹藥業有限公司提供。潔爾陰洗液，規格：220ml/瓶，批號：011106，由成都恩威世亨制藥有限公司生產；阿司匹林,批號20020818，由昆明制藥廠提供；云南白藥酊，規格：50ml/瓶，批號：20010102，由云南白藥集團有限公司生產，濃縮4倍后備用。二甲苯購自武漢有機合成工廠，規格500ml, 分析純。

　　2 方法與結果

　　2.1 皰疹靈對小鼠的鎮痛作用［1］ ICR小鼠，體重20~24 g，雌雄兼用，隨機分為6組，每組10只。即生理鹽水組、75%乙醇組、云南白藥酊組 (濃縮4倍)，皰疹靈0.26、0.52及1.04g生藥/ml 組。上述各組分均一次

　　性涂于動物會陰部及雙耳，25μl/只。給藥30min后，各鼠均腹腔注射0.6% 醋酸 0.1ml/只。觀察15min內各動物出現扭體反應的次數。結果表明，高、中劑量的皰疹靈及云南白藥酊均能明顯減少小鼠扭體次數。見表1。

　　表1 皰疹靈對小鼠的鎮痛作用(略)

　　2.2 皰疹靈對甲醛致小鼠癢痛反應的影響［2］ ICR小鼠，體重20~24g，雌雄兼用，隨機分為6組，每組10只。即生理鹽水組、75%乙醇組、0.2g/kg阿司匹林組，皰疹靈0.26、0.52及1.04g生藥/ml組。除阿司匹林一次性灌胃外，其余供試品均涂于小鼠右后足。阿司匹林灌胃后45min或涂藥后10min，按文獻方法［3］于小鼠右后足注射0.5%甲醛25μl，單只放在透明觀察箱內記錄前10min舔咬右后足時間和后20min舔咬右后足或抓咬陰器的時間，計算并比較組間的差異性。結果表明，生理鹽水及75%乙醇組注射甲醛后舔咬后足反應強烈，全身躁動、焦急不安；高、中劑量的皰疹靈及阿司匹林均能減少小鼠舔咬后足或抓咬陰器時間。見表2。

　　表2 皰疹靈對甲醛致小鼠癢痛反應的影響　略

　　2.3 皰疹靈對豚鼠的止癢作用［4］ 豚鼠隨機分為6組，每組10只。即生理鹽水組、75%乙醇組、10%潔爾陰組、皰疹靈0.26、0.52及1.04g生藥/ml組。于實驗前一天，將各組動物右后足背剃毛，涂溶媒或藥液一次。實驗當日，用砂紙擦傷右后足背剃毛處，面積1cm2，再涂溶媒或藥液一次。末次涂藥10min后，于創面處滴0.01%磷酸組胺，50μl/只，此后每隔3min按0.01%、0.02%、0.03%依次遞增濃度，均50μl/（次?只）。直至豚鼠回頭舔右后足，以最后出現豚鼠回頭舔右后足時所給予的磷酸組胺總量為致癢閾。以t檢驗行統計學處理。

　　結果表明，皰疹靈高劑量組和潔爾陰組均能明顯提高豚鼠的致癢閾(與生理鹽水比較，P<0.01)；中劑量組有提高致癢閾趨勢，但無統計學意義。見表3。

　　表3 皰疹靈對磷酸組胺致癢反應的影響　略

　　2.4 皰疹靈對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響［5］ ICR小鼠，雌雄均用，體重25~28g,隨機分成6組，每組10只，即等體積的生理鹽水組、75%乙醇組、0.26、0.52及1.04g生藥/ml的皰疹靈組和10%潔爾陰組。上述各組分均一次性涂于動物會陰部及右耳，50μl/只。給藥后45min，蒸餾水拭去藥物，用微量加樣器吸取二甲苯（50μl/只）滴于小鼠右耳，15min后處死動物。用直徑8mm的打孔器沿左右耳廓相同部位打孔取材。分別稱重，以兩耳片重差值作為腫脹程度指標。比較給藥組與對照組的差異，并計算出腫脹度。結果表明，對照組小鼠右耳明顯腫脹厚度增加，兩耳片重差較大；中、低劑量的皰疹靈均無明顯抑制腫脹作用，高劑量時，其抗感染消腫作用明顯；10%潔爾陰具有顯著抗感染作用。見表4。

　　表4 皰疹靈對二甲苯引起小鼠耳廓腫脹的影響　略

　　3 結論

　　本實驗結果表明，皰疹靈明顯降低醋酸致小鼠扭體次數，減少小鼠因甲醛傷害舔咬后足及陰器的時間，提示本品具有明顯的鎮痛作用。

　　以磷酸組胺刺激豚鼠破損后足背，動物會因局部刺癢而回頭舔其后足背，結果顯示，皰疹靈明顯增加所滴磷酸組胺總量，提高了豚鼠致癢閾，表明皰疹靈具有較好的止癢作用。4倍于臨床用量的皰疹靈(1.04g生藥/ml)還有一定的改善二甲苯致小鼠耳廓腫脹作用。

　　綜上所述，皰疹靈具有明顯的鎮痛、止癢作用，同時還具有一定的抗感染作用，皮膚局部用藥后，有利于皰疹性疾病疼痛、瘙癢等癥狀的改善。本實驗結果為其臨床應用提供了藥效學依據。

　　參考來源：《中華現代皮膚科學雜志》2005年2月2卷1期；《皰疹靈藥效學研究》；陳鵬　楊麗川　雷偉亞　張六一　沈志強

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