放射治療是腫瘤的重要治療手段之一,據(jù)統(tǒng)計(jì)約70%的腫瘤患者需要接受放射治療,其中約87%的放療患者會(huì)出現(xiàn)紅斑及其以上的放射性皮炎,尤其是放療后期當(dāng)照射劑量達(dá)30~
放射性皮炎的分級
放射性皮炎目前的分級多采用國際抗癌聯(lián)盟(UICC)急性放射反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)評定放射性皮膚損傷程度:①0度:無變化;②I度:濾泡、輕度紅斑、干性脫皮、出汗減少;③II度:明顯紅斑、斑狀濕性皮炎、中度水腫;④III度:融合性濕性皮炎、凹陷性水腫;⑤IV度:壞死、潰瘍、出血。
影響因素
內(nèi)在因素:通常包括患者的性別、年齡、身體素質(zhì)、營養(yǎng)狀態(tài)、皮膚的特點(diǎn)、種族特點(diǎn)等。一般情況,照射部位在皮膚比較薄嫩、潮濕的部位,如頭頸部、腋窩等地方容易出現(xiàn)皮膚反應(yīng)。筆者根據(jù)臨床觀察,皮膚較白、較細(xì)嫩的患者容易發(fā)生放射性皮炎。
外在因素:通常包括放射的劑量,日常護(hù)理,局部用藥等因素。放射劑量是影響放射性皮炎嚴(yán)重程度的決定性因素,一般放療越到后期,其出現(xiàn)的反應(yīng)越明顯。放療患者的日常護(hù)理尤為重要,由于不當(dāng)?shù)淖o(hù)理很容易導(dǎo)致放射部位的破潰,感染,從而直接影響其預(yù)后,王濤明確指出,做好放射野皮膚的清潔護(hù)理,減少對皮膚的摩擦,及時(shí)、細(xì)致地觀察放射野皮膚的變化,都是非常關(guān)鍵的。
發(fā)生機(jī)制
急性放射性皮炎的表現(xiàn)包括紅斑反應(yīng)、毛孔變化、色素改變、脫皮、潰瘍、壞死及皮膚萎縮,發(fā)生的主要機(jī)制為射線可引起P53、Bax等凋亡誘導(dǎo)過度基因和Bel-2,Ras等凋亡抑制基因低表達(dá),結(jié)果導(dǎo)致過度的細(xì)胞凋亡,從而引起皮膚損傷,谷慶陽等通過研究證實(shí)了這點(diǎn)。而且急性放射性皮膚損傷主要發(fā)生在真皮和皮下血管,引起真皮小動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌腫脹,并有空泡形成,形成表皮下張力大泡或全部表皮壞死,發(fā)生嚴(yán)重的小動(dòng)脈內(nèi)膜炎,有時(shí)發(fā)生管腔閉塞與血栓形成,形成壞疽性皮炎,甚至使肌肉及深部組織壞死,創(chuàng)面缺乏肉芽組織,從而影響其創(chuàng)面的愈合,而機(jī)體為保護(hù)基底層細(xì)胞免受進(jìn)一步損傷,黑色素細(xì)胞將釋放大量黑色素入血,可致色素沉著。
藥物的預(yù)防和治療
西醫(yī)西藥類:
①比亞芬:比亞芬是由法國梅迪克斯制藥廠研發(fā)生產(chǎn)的一種水包油型白色乳膏,是一種復(fù)合制劑,主要成分為三乙醇胺,它通過促進(jìn)微循環(huán)水合作用,降低白介素-6濃度,升高白介素-1濃度,增加損傷部位巨噬細(xì)胞數(shù)量等機(jī)制預(yù)防及治療皮膚急性放射性損傷。
②蘇膚凝膠軟膏:是由武漢大正高科生物醫(yī)藥有限公司研究,主要成分為殼聚糖和膠原蛋白。具有緩解疼痛、抗感染、促進(jìn)愈合、修復(fù)組織、濕潤環(huán)境作用。是一種新出現(xiàn)的防治放射性皮炎的藥物。黃英英等應(yīng)用蘇膚凝膠軟膏治療II度急性放射性皮炎的鼻咽癌初治患者45例,其用藥3天疼痛緩解總有效率97.8%,用藥7天創(chuàng)面愈合總有效率95.6%,而對照組僅局部清創(chuàng)后應(yīng)用慶大霉素預(yù)防感染,總有效率僅73.3%和68.9%,明顯低于治療組(P<0.05)。說明了蘇膚凝膠軟膏對放射性皮炎不僅有良好的治療效果,而且能有效的緩解疼痛,減輕患者的痛苦。
③超氧化物歧化酶:薛敏芬等將需放射治療的60例惡性腫瘤患者隨機(jī)分為治療組30例和對照組30例,治療組在放療前后均用奧克噴(主要成分為奧可丁即超氧化物歧化酶)均勻噴在放射野,對照組放療期間未用任何藥物保護(hù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組均為II級以下,而對照組出現(xiàn)III級10例,IV級2例,說明了奧克噴能有效地預(yù)防放射性皮炎的發(fā)生。
④貝復(fù)濟(jì):貝復(fù)濟(jì)為重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子(Rb-FGF)),具有促進(jìn)毛細(xì)血管再生,改善局部血循環(huán),從而加速創(chuàng)面的愈合,降低放射性皮炎的發(fā)生。李翠萍發(fā)現(xiàn)用貝復(fù)濟(jì)治療102例鼻咽癌放療患者取得了90.2%的總有效率,而不用藥的102例對照組只有37.25%,而且對照組還出現(xiàn)了8例IV級皮膚反應(yīng),說明了其防治效果明顯優(yōu)于對照組,能明顯降低腫瘤放療區(qū)皮膚損傷的發(fā)生率和程度。
⑤重組人表皮生長因子:商品名為金因肽,其分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性與人體內(nèi)源性表皮生長因子高度一致,作用于細(xì)胞生長調(diào)節(jié)基因,促進(jìn)RNA、DNA的復(fù)制和蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)胞外基質(zhì)的合成,提供組織再生與修復(fù)的基礎(chǔ);它能促進(jìn)上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞向創(chuàng)面遷移,預(yù)防感染,提高卜皮細(xì)胞完全再生度和連續(xù)性、預(yù)防和減少瘢痕形成,提高創(chuàng)面修復(fù)質(zhì)量,加速創(chuàng)面愈合的速度。
中醫(yī)中藥類:祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射線屬“火熱毒邪”,放射性皮皮炎的病因病機(jī)為熱毒過盛,火熱毒邪蘊(yùn)蒸于皮膚,熱盛肉腐則易產(chǎn)生脫屑、潰瘍等。早在《金貴要略》中,醫(yī)圣張仲景就提到“浸淫瘡:黃連粉主之”。故中藥治療應(yīng)選用具有清熱解毒,祛腐生肌的藥物為主。①美寶燒傷膏:其要成分為黃芩、黃連、黃柏、麻油等,具有清熱解毒、迅速止痛、祛腐生肌之功效,可使局部血管擴(kuò)張、加速血液循環(huán),增強(qiáng)組織代謝,利于創(chuàng)面修復(fù),可用于各種燒、燙、灼傷。
②白玉膏:由熟石膏、制爐甘石、麻油、凡士林組成,具有潤膚、生肌、促進(jìn)傷口愈合的功效。薛淑英等將69例需接受放射治療的患者隨機(jī)分為觀察組34例和對照組35例,對照組用紗布覆蓋照射野防止局部摩擦。結(jié)果發(fā)現(xiàn)對照組放射性皮炎發(fā)生于放療后3~34天,平均11.4±5.6天,觀察組發(fā)生于放療后21~45天,平均28.5±6.4天,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。說明白玉膏能顯著的預(yù)防放射性皮炎的發(fā)生。
③五黃油:程秋野等應(yīng)用黃連、黃柏、黃芩、生大黃、土大黃等中藥制成五黃油,隨機(jī)將203例確診惡性患者分為五黃油組71例,美寶組64例,常規(guī)宣教組67例,對比其治療效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn)五黃油組皮膚反應(yīng)發(fā)生率32.4%,美寶組45.3%,常規(guī)宣教組92.6%。五黃油組明顯優(yōu)于其他組。
④蜈黛軟膏:王瑩將需放射治療的88例鼻炎癌患者88例隨機(jī)分為用藥組43例和對照組45例,用藥組從開始放療即給予蜈黛軟膏均勻涂抹照射部位,對照組則按常規(guī)護(hù)理不涂任何藥,結(jié)果顯示,用藥組放射性皮炎發(fā)生率32.56%,顯著低于對照組91.11%(P<0.01)。說明了蜈黛軟膏對預(yù)防放射性皮炎的發(fā)生有顯著的作用。
其他:
①毫米波:屬于非電離輻射中的極高頻段,其38GHz頻率的毫米波可抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞,延長患者的生存周期。李旭紅等應(yīng)用36GHz的毫米波配合燒傷膏治療58例鼻咽癌根治性放療后急性放射性皮炎患者,48例對照組患者則僅使用燒傷膏,實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示治療組的總有效率98.3%,高于對照組85.4%(P<0.05)。
②多愛膚:多愛膚敷料是一種活性親水性敷料,由親水性顆粒與疏水性聚合物組成,可為傷口提供一個(gè)無大氣氧的濕性環(huán)境,一方面可防止細(xì)菌侵入造成傷口感染,一方面無氧環(huán)境可刺激上皮的毛細(xì)血管生長和再生,有利于肉芽組織形成,促進(jìn)上皮的生長,加速傷口的愈合,其形成的濕潤環(huán)境還可促進(jìn)上皮細(xì)胞的移動(dòng),從而進(jìn)一步加快了創(chuàng)面的愈合速度。
隨著放射治療在腫瘤的綜合治療中發(fā)揮著越來越重要的作用,其引起的常見不良反應(yīng)放射性皮炎也日益成為臨床醫(yī)生研究和探討的重點(diǎn)、難點(diǎn)、熱點(diǎn),但是由于放射性皮炎的發(fā)生機(jī)制不明確,影響因素較多,個(gè)體化差異較大,加上目前尚無特效、廉價(jià)、方便的藥物,因此,積極地尋求更簡單、有效、低不良反應(yīng)、低價(jià)格的治療藥物及治療方法,成為了臨床醫(yī)生急需完成的首要任務(wù)。同時(shí),還應(yīng)該加強(qiáng)科研方法的運(yùn)用,制定規(guī)范化的臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方案,為臨床醫(yī)師及實(shí)驗(yàn)人員提供依據(jù)及方法。
(李靜,伍謹(jǐn)林,放射性皮炎的防治進(jìn)展[J](中