牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物注射的藥理作用解析二

    3．鎮(zhèn)痛及改善冷感等感覺異常的作用機制

    神經(jīng)妥樂平在鎮(zhèn)痛的同時還可以改善冷感、感覺異常等癥狀，為了探討這種特異性功能我們從中樞和周圍兩個方面進行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)妥樂平對單胺能下行性疼痛抑制系統(tǒng)具有激活作用，對局部侵害性刺激導(dǎo)致的致痛物質(zhì)緩激肽的釋放具有抑制作用，對末梢循環(huán)不良具有改善作用。

   （1）激活下行性疼痛抑制系統(tǒng)（小鼠、大鼠）是根據(jù)以下的研究結(jié)果進行推測的：

    1） 小腦延髓池內(nèi)給藥比腹腔內(nèi)或蛛網(wǎng)膜下腔給藥對痛覺過敏的改善效果更加明顯。
    2） 神經(jīng)妥樂平對下行性疼痛抑制系統(tǒng)的中繼核之一的延髓中縫核的機能低下具有激活作用。
    3） 在胸椎水平切斷下行性疼痛抑制系統(tǒng)的通路，神經(jīng)妥樂平的作用將隨之減弱。
    4）蛛網(wǎng)膜下腔給與五羥色胺受體（5-HT3）或腎上腺素受體（α2）拮抗劑，可以使神經(jīng)妥樂平對痛覺過敏的改善作用受到抑制。但這種作用不被類阿片肽受體拮抗劑納洛酮所抑制。

   （2）對緩激肽釋放的抑制作用

    對大鼠足趾施加侵害性壓迫刺激，在刺激局部致炎物質(zhì)緩激肽(BK)和前列腺素E2（PGE2）等有明顯增加。以10～50NU/kg劑量單次經(jīng)口給藥，結(jié)果顯示神經(jīng)妥樂平對BK的釋放具有顯著的用量依賴性抑制作用，但對PGE2的釋放無影響。

  （3）對末梢循環(huán)不良的改善作用

    1）改善痛覺過敏及水腫
    我們以組織血流量、疼痛閾值、浮腫為觀察指標，對神經(jīng)妥樂平對大鼠足趾角叉菜膠性炎癥的效果進行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)妥樂平（100NU/kg靜注）可顯著改善炎癥局部的缺血以及缺血導(dǎo)致的痛覺過敏現(xiàn)象，并可促進炎癥的愈合，有異于嗎啡、消炎鎮(zhèn)痛藥、類固醇及α阻滯劑的作用。

    2）升高患部皮膚溫度的作用
    采用溫度記錄法對骨科的疼痛患者的患部皮溫進行觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靜脈注射神經(jīng)妥樂平1～3支（3.6～10.8NU）后，患部皮溫低下得到了明顯改善，表明神經(jīng)妥樂平對末梢循環(huán)不良具有特異性的改善作用。

   （4）對下丘腦神經(jīng)元的作用（大鼠）
    神經(jīng)生理學(xué)研究（體內(nèi)、體外）表明，神經(jīng)妥樂平可以改變下丘腦神經(jīng)元的放電活動。因此，我們認為神經(jīng)妥樂平對造成神經(jīng)性疼痛和感覺異常的感覺性神經(jīng)元的異常放電具有修復(fù)作用。

    4．抗變態(tài)反應(yīng)作用

   （1）對抗原誘發(fā)的過敏癥狀有改善作用
    用白蛋白或甲苯二異氰酸酯（TDI）使豚鼠致敏，建立過敏反應(yīng)模型。然后，將神經(jīng)妥樂平以50～200NU/kg劑量連日經(jīng)口給藥，可見打噴嚏、鼻汁分泌、喘鳴等臨床癥狀均得到了有效控制。

   （2）對鼻粘膜副交感神經(jīng)受體數(shù)量的調(diào)節(jié)作用
    對豚鼠進行反復(fù)抗原刺激后，與鼻汁分泌相關(guān)的鼻粘膜副交感神經(jīng)（蕈毒堿）受體數(shù)量明顯增加。此時以50～200NU/kg劑量連日經(jīng)口給予神經(jīng)妥樂平，我們發(fā)現(xiàn)鼻粘膜副交感神經(jīng)受體數(shù)量的增加會得到明顯的抑制。而且，這種調(diào)節(jié)作用對過敏性鼻炎患者有同樣的效果。

   （3）對嗜酸性粒細胞浸潤有抑制作用
    嗜酸性粒細胞的局部浸潤是產(chǎn)生過敏性炎癥的重要機制之一，我們通過小鼠對神經(jīng)妥樂平對嗜酸性細胞的作用進行了研究，結(jié)果顯示，神經(jīng)妥樂平對抗原刺激24小時后的、T細胞依賴性嗜酸性粒細胞的局部浸潤現(xiàn)象具有顯著的用量依賴性抑制作用。不僅如此，以50NU/kg/日劑量經(jīng)口給藥后的抑制效果與環(huán)孢菌素A100mg/kg/日皮下給藥程度相當(dāng)。

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