精神分裂癥新的藥靶被發現

   導讀：精神分裂癥治療是長期治療，藥物治療可以緩解絕大部分癥狀，抗精神病藥物治療應作為首選的治療措施，心理社會干預作為輔助手段。一般情況下，不經積極治療有相當多的精神分裂癥患者預后不佳。

　　精神分裂癥不易治愈且容易復發的主要原因是沒有去除心理因素，藥物只是控制了疾病的某些癥狀，當遇到社會心理因素的刺激時又可能復發，而且，精神分裂癥藥物并不是對每個患者都有效。

　　西奈山醫學院的研究人員可能已經發現為什么某些藥物治療精神分裂癥是有效的，而對一些病人是無效的原因。相關研究論文在線發表在Nature Neuroscience雜志上，該項研究將為開發一類以幫助治療這種毀滅性的精神疾病的新的藥物鋪平道路。世界人口的百分之一深受精神分裂癥的困擾，其中30％的患者對目前可用的治療方法無響應。

　　西奈山醫學院一個研究團隊發現在精神分裂癥患者耐受非典型抗精神病藥物以及標準護理涉及到表觀遺傳因素或外部因素影響的基因表達。　他們發現，抗精神病藥物長期治療的小鼠大腦中一種稱為HDAC2的酶高度表達，這導致較低稱為mGlu2的受體低表達，同時會導致精神病癥狀復發。精神分裂癥患者死后的大腦中得到了類似的發現。科研隊伍發現一種稱為異羥肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA)的化學品能抑制整個HDACs家庭。

　　這種治療方法可防止抗精神病藥物氯氮平對mGlu2表達產生的不利影響，也提高了小鼠模型中非典型抗精神病藥物的治療效果。早些時間的研究表明，抗精神病藥物氯氮平治療慢性乙型肝炎導致大腦區域中認知和感知關鍵部位小鼠額葉皮質中mGlu2表達的降低。

　　他們尸檢分析發現精神分裂癥患者的大腦中的酶會彌補長期抗精神病藥物引起的化學變化，以此來降低藥物的療效。西奈山醫學院的精神病學和神經病學助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士說：這些結果是開創性的，因為它們表明耐藥性可能是由治療精神分裂癥的處方藥物長期給藥引起的。

　　研究人員推測，這個氯氮平對mGlu2的作用在抑制抗精神病藥物的治療效果中可能發揮了至關重要的作用。我們此前曾發現，使用慢性抗精神病藥可能會限制這些藥物的治療效果。Mitsumasa Kurita博士說：我們希望找出這個生化變化的分子機制，Gonzalez-Maeso博士團隊目前正在開發特異性抑制HDAC2的化合物以輔助抗精神病藥物治療疾病。

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