齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥的對照研究

   導讀：通過與利培酮的對比，評價齊拉西酮治療精神分裂癥的臨床療效及安全性。方法：選擇100例隨機分兩組，分別為齊拉西酮組(治療組)、利培酮組(對照組)，各50例。分別給予齊拉西酮和利培酮治療,療程設為8周，用簡明精神病評定量表(BPRS)、陽性癥狀量表(SAPS)、陰性癥狀量表(SANS)評定臨床療效。結果：療程結束時治療組有效率為90%，對照組有效率為88%，兩組療效相仿，差異無統計學意義(P﹥0

　　齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥，其化學結構具有多樣性，能有效改善精神分裂癥的陽性和陰性癥狀。為驗證齊拉西酮治療精神分裂癥的療效及安全性，將其與利培酮進行了臨床對照研究，現報告如下。

　　1 對象與方法
　　1.1 對象：樣本選自2009年6月～2009年11月在我院住院的精神分裂癥患者。入組標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標準[1];②入院時簡明精神病評定量表(BPRS)總分≥36分;③排除嚴重軀體疾病、酒及藥物依賴、妊娠及有嚴重自殺觀念者。共入組100例，隨機分為兩組各50例，入組時經患者及家屬知情同意。其中齊拉西酮治療組男31例，女19例，年齡18歲～52歲，平均年齡(34.2±11.4)歲,病程2個月～17年，平均(4.5±3.6)年。利培酮對照組男29例，女21例，年齡20～55歲，平均年齡(35.4±12.0)歲，病程2個月～18年，平均(4.6±2.8)年;④兩組一般資料(性別、年齡、文化程度、婚姻狀況、職業、病程)比較差異無統計學意義(P>0.05)。
　　1.2 方法：研究組口服齊拉西酮(力復君安)初始劑量為20 mg/d，根據病情逐漸增加藥物的劑量，2周加至80～160 mg/d,以后視病情變化及不良反應調整劑量。對照組口服利培酮(卓夫)初始劑量1 mg/d，2周內加至4～6 mg/d，以后視病情變化及不良反應調整劑量。在治療過程中根據各個患者具體情況可合并使用小劑量苯二氮卓類、鹽酸苯海索及心得安。研究過程中兩組均不合并使用其他抗精神病藥物。兩組均持續住院治療8周。并在第2、4、8周末采用簡明精神病量表(BPRS)、陽性癥狀量表(SAPS)、陰性癥狀量表(SANS)進行療效評定[2]。療效判斷標準為BPRS減分率，減分率≥80%為基本痊愈，60%～79%為顯著進步，30%～59%為進步，<30%為無效;顯效率=(痊愈+顯著進步)/總例數，有效率=(痊愈+顯進+進步)/總例數。并于治療前和治療8周末測血、尿常規，血糖、肝、腎功能、心電圖和體重。
　　1.3 統計學分析：采用t檢驗、χ2檢驗及Fisher確切概率法。

　　2 結果
　　2.1 臨床療效比較：兩組在治療后2、4、8周末的簡明精神病量表(BPRS)、陽性癥狀量表(SAPS)、陰性癥狀量表(SANS)評分均低于治療前[3]。兩組治療后2、4、6周末的評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。表1 兩組BPRS、 SAPS、 SANS 評分比較(x±s)
　　兩組治療后各周末評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，療效相仿。表1示兩組BPRS、SAPS、SANS評分比較治療8周后齊拉西酮治療組痊愈12例，顯著進步24例，進步9例，無效5例，顯效率為72%，有效率為90%。利培酮對照組痊愈9例，顯著進步25例，進步10例，無效6例，顯效率為68%，有效率為88%。
　　2.2 安全性比較：治療8周末研究組19例出現不良反應，對照組26例出現不良反應。齊拉西酮和利培酮的常見不良反應發生率分別為38%和52%，差異無統計學意義(P>0.05)。其中體重增加、錐體外系反應、性功能障礙的發生率，利培酮對照組明顯高于齊拉西酮治療組。治療8 周末血、尿常規，肝、腎功能，血糖，心電圖、檢查均無異常。一些研究結果證明，在慢性、穩定的精神病患者人群中，齊拉西酮的耐受性較好。最顯著的特點就是不良反應發生率低。

　　3 討論
　　齊拉西酮屬于苯異噻唑哌嗪類藥物，是繼氯氮平、利培酮、奧氮平和喹硫平后的第五個非典型抗精神病藥物。除了與5-HT2A、D2受體有高的親和力外，對5-HT1A受體有激動作用，對5-HT1D、5-HT2C受體有拮抗作用，同時還是去甲腎上腺素重新攝取抑制劑[4-5]。在臨床前的活體試驗研究中，比較前皮質和紋狀體發現，對5-HT 受體的激動效果好像是通過選擇性的增加多巴胺的釋放而起作用的，這種效果已經推定認為對精神分裂癥的陰性癥狀有效。本文對照研究顯示，以利培酮為研究對象，齊拉西酮治療精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀及改善認知功能均有較好的療效，且能改變患者的睡眠、精力、軀體不適、負性情感、正性情感、自尊、人際交往、工作及學習的情況，從而證明他不僅能改善患者的生物學癥狀，而且對患者的心理功能及社會適應能力有同步的調整作用[6]。利培酮的不良反應主要為椎體外系反應、體重明顯增加、性功能減退。與以往研究結果基本相吻合[7]。而齊拉西酮劑型豐富，安全性高，不良反應少，依從性好,耐受性好。但長期療效與安全性還有待臨床進一步考察和評價。

【參考文獻】
　　[1] 中華醫學會精神科分會.中國精神疾病分類及診斷標準[M].第3版.濟南：山東科學技術出版社，2001：75-78.
　　[2] 張明園.精神科評定量表手冊[M].長沙：湖南科學技術出版社,1998：81-111,197-202.
　　[3] 李小蓮，陸小兵，鄭勝云.奧氮平與齊拉西酮治療精神分裂癥對照分析[J].精神醫學雜志,2007，20(3):157.
　　[4] Goff DC，posever T，Herzl，et al.An exploratory haloperidol control finding study zip in hospitalized patients with schizophrenia or schizoaffetive disorder[J].J Clin Psychophamrmacol，1998，18(4)：296.
　　[5] 潘桂花，李華芳.新型抗精神病藥-齊拉西酮[J].中國新藥與臨床雜志，2003，22(12)：746.
　　[6] Harvey PD,Bowie CR.Ziprasidone:efficacy,tolerabicity,and emerging data on wide ranging effectiveness [J].Expert Opin pharmacother，2005，6(2)：337.
　　[7] 張傳芝， 盧世臣.齊拉西酮治療首發精神分裂癥對照研究[J].臨床精神醫學雜志，2007，17(5)：317.

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