制造商
西安楊森

性狀
利培酮的化學名稱為3-[2-[4-(6-氟-1,2- 苯并異噁唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮。分子式為C23H27FN4O2，分子量為410.49。
1 mg片為白色薄膜衣片，除去包衣后呈白色；2 mg片為淡橙色薄膜衣片，除去包衣后呈白色。

藥理作用
本品為苯并異噁唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。其活性成份利培酮是一種具有獨特性質的選擇性單胺拮抗劑，它與5-HT2 (5-羥色胺) 受體和多巴胺D2 受體有很高的親和力。利培酮也能與α1-腎上腺素受體結合，并且以較低的親和力與H1-組胺受體和α2-腎上腺素受體結合。利培酮不與膽堿能受體結合。利培酮是強有力的D2 拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀，但它引起的運動功能抑制以及強直性昏厥都要比經典的抗精神病藥少。對中樞系統的5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發生錐體外系副作用的可能，并將其治療作用擴展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。

藥代動力學
利培酮經口服后可被完全吸收，并在1-2 小時內達到血藥濃度峰值，其吸收不受食物影響。本品在體內可迅速分布，分布容積為1-2 L/Kg。在血漿中，利培酮與白蛋白及α1酸糖蛋白相結合，利培酮的血漿蛋白結合率為88％，9- 羥基利培酮的血漿蛋白結合率為77％。在體內，利培酮經CYP 2D6 代謝成9-羥基利培酮，后者與利培酮有相似的藥理作用。利培酮與9-羥基利培酮共同構成本品抗精神病有效成份，利培酮在體內的另外一個代謝途徑為N-脫烴作用。利培酮的消除半衰期為3小時左右，9-羥基利培酮及其它活性代謝物消除半衰期均為24小時。大多數病人在1天內達到利培酮的穩態，經過4-5天達到9-羥基利培酮的穩態，在治療劑量范圍內，利培酮的血藥濃度與給藥劑量成正比。用藥1周后，70％的藥物經尿液排泄，14％的藥物經糞便排出，經尿排泄的部分中，35-45％為利培酮和9-羥基利培酮，其余為非活性代謝物。一項單劑量研究顯示，老年患者和腎功能不全患者的利培酮血漿濃度較高，清除速度較慢；利培酮血漿濃度在肝功能不全患者中正常。利培酮、9-羥基利培酮及其它活性代謝物在兒童體內的藥代動力學與成人相似。

毒理研究
急性毒理：
口服給藥的LD50 ：小鼠(雄) 82.1 mg/kg ；(雌) 63.1 mg/Kg。大鼠(雄) 113 mg/kg ；(雌)56.6 mg/kg。狗(雄、雌)18.3 mg/kg。
長期毒理：
大鼠12 個月口服長期毒理研究顯示，利培酮耐受性良好，唯一觀察到的效應（生殖道和乳腺的改變）為催乳素介導的變化，考慮與抗精神病藥物的多巴胺-D2 受體拮抗特性有關。在狗為期12 個月的管飼給藥的研究中，顯示利培酮的非毒性劑量為0.31 mg/Kg。
生殖毒性：大鼠的生殖毒理研究結果顯示，利培酮在任何試驗劑量下均無致畸作用和胚胎毒性。
致突變效應：研究表明利培酮無致突變的潛在風險。
致癌試驗：在致癌性方面的研究顯示，利培酮在嚙齒類動物中可能強化催乳素介導的致腫瘤作用。相似的由催乳素介導的效應同樣見于其它多巴胺-D2 拮抗劑。已證實該發現的臨床意義不大。

適應癥
用于治療急性和慢性精神分裂癥，以及其它各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀（如抑郁、負罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發揮其臨床療效。

用法用量
由使用其它抗精神病藥改用本品者：開始使用時，應漸停原先使用的抗精神病藥。若病人原來使用的是長效抗精神病藥，則可用本品治療來替代下一療程的用藥。已用的抗帕金森氏綜合征的藥是否需要繼續則應定期地進行重新評定。
成人：每日1 次或每日2次。起始劑量1 mg，在1周左右的時間內逐漸將劑量加大到每日2-4 mg，第2周內可逐漸加量到每日4-6 mg。此后，可維持此劑量不變，或根據個人情況進一步調整。一般情況下，最適劑量為每日2-6 mg。每日劑量一般不超過10 mg。
腎病和肝病患者：建議起始劑量為每日2次，每次0.5 mg。根據個體需要，劑量可逐漸加大到每日2次，每次1-2 mg。

不良反應
廣泛的臨床使用經驗（包括長療程應用）顯示，本品耐受性良好。在許多病例中，很難將其不良事件與基礎疾病的癥狀相區別。在本品的使用中報告的不良事件如下：
常見不良反應是：失眠、焦慮、激越、頭痛。兒童與青少年鎮靜反應多于成人，但均為輕度及一過性的。
較少見或罕見的不良反應有：思睡、疲勞、頭暈、注意力下降，便秘、消化不良、惡心/ 嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應。
與其它傳統抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀。但在一些病例中也出現過以下錐體外系癥狀，如：震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏癥的藥物可消除。偶見遲發性運動障礙。
偶爾出現（體位性）低血壓、（反射性）心動過速或高血壓的癥狀。
和傳統抗精神病藥物一樣，在精神病患者中偶有下述報道：由于煩渴或抗利尿激素分泌失調綜合征（SIADH）引起的水中毒、運動遲緩、與抗精神病藥物相關的惡性綜合征、體溫失調和抽搐。
和傳統抗精神病藥物一樣，可能引起與劑量相關的血漿催乳素水平的增加。催乳素水平增加的癥狀為：溢乳、男子女性型乳房、月經失調、閉經。
曾有體重增加、水腫和肝酶水平升高的報告。
偶見惡性綜合征、體溫失調以及抽搐發作。
曾有腦血管方面不良事件（包括腦血管意外和暫時性局部缺血發作）的報告。
有中性粒細胞和/ 或血小板計數下降的個例報告。
罕見高血糖及糖尿病患者病情加重的報告。

禁忌癥
已知對本藥過敏的患者禁用。

注意事項
由于本品具有α受體阻斷作用，因此在用藥初期時，有可能會發生（體位性）低血壓。對于已知患有心血管疾病的患者(如心衰、心肌梗塞、傳導異常、脫水、血容量降低或腦血管疾病) 應慎用本品，劑量應按推薦劑量逐漸增加（見用法用量），如發生血壓過低現象，應考慮減少劑量。
同其它所有具有多巴胺受體拮抗劑性質的藥物相似，本品也可能引起遲發性運動障礙，其特征為有節律的非自主運動，主要見于舌及面部。有報道表明，錐體外系癥狀的發生是遲發性運動障礙發展的風險因素，而與其它傳統抗精神病藥物相比，本品較少引起錐體外系癥狀，因此與同類藥物相比本品引發遲發性運動障礙發生的風險較低。如果出現遲發性運動障礙的癥狀，可考慮暫停使用所有的抗精神病藥。
已有報道指出，服用傳統的抗精神病藥會出現惡性綜合征，其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識障礙和肌酸磷酸激酶水平升高。此時應停用包括本品在內的所有抗精神病藥物。
對于老年患者、肝病患者、腎病患者或癡呆患者推薦的特殊劑量，參見[用法用量]部分。
由于包括本品在內的抗精神病藥物對Lewy body 性癡呆或帕金森氏癥患者可能增加與抗精神病藥物相關的惡性綜合征或帕金森樣癥狀的風險，因此醫生在處方時應權衡利弊。
在一項對老年癡呆患者（年齡范圍73-97 歲；平均年齡85 歲）進行的安慰劑對照試驗中，對于腦血管方面不良事件（包括腦血管意外和短暫性腦缺血發作）的發生率，本藥組高于安慰劑組。
傳統的抗精神病藥會降低癲癇的發作閾值，故癲癇患者應慎用本品。
服用本品的患者應避免進食過多，以免體重增加。
本品對需要警覺性的活動有所影響。因此，在了解到患者對該藥的敏感性前，建議患者在治療期間不應駕駛汽車或操作機器。

孕婦及哺乳期婦女用藥
懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動物試驗表明：利培酮對生殖無直接的毒性，只觀察到一些間接的催乳素及中樞神經介導的作用。本品無致畸作用。對于孕婦，應權衡利弊決定是否服用本品。動物試驗表明，利培酮和9－羥基利培酮會經動物乳汁排出。同時，人體試驗也已證明本品會經母乳排出，因此，服用本品的婦女不應哺乳。

兒童用藥
對于精神分裂癥，目前尚缺乏15 歲以下兒童的足夠的臨床經驗。
對于品行障礙和其它行為紊亂，目前尚缺乏5 歲以下兒童的足夠的臨床經驗。

老年患者用藥
建議起始劑量為每次0.5 mg，每日2 次，劑量可根據個體需要進行調整。劑量增加的幅度為每次0.5 mg、每日2 次，直至1次1-2 mg、每日2 次。老年人對利培酮的耐受性良好。

藥物相互作用
尚未系統評估本品與其它藥物合用的風險，鑒于本品對中樞神經系統的作用，在與其它作用于中樞系統的藥物合用時應慎重。
本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激動劑的作用。
卡馬西平及其它的肝酶誘導劑會降低本品活性成份的血漿濃度，一旦停止使用卡馬西平或其它肝酶誘導劑，則應重新確定使用本品的劑量，必要時可減量。
酚噻嗪類抗精神病藥、三環抗抑郁藥和一些β-阻斷劑會增加本品的血藥濃度，但不增加其抗精神病活性成份的血藥濃度。阿米替林不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但對其抗精神病活性成份的影響很小。氟西汀和帕羅西�。–YP 2D6 抑制劑）可增加本品的血藥濃度，但對其抗精神病活性成份血藥濃度的影響較小。當開始或停止與氟西汀或帕羅西汀合用時，醫生應重新確定本品的劑量。紅霉素（CYP 3A4 抑制劑）不影響利培酮或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數。膽堿酯酶抑制劑加蘭他敏和多奈哌齊，或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數無顯著影響。
當和其它高度蛋白結合的藥物一起服用時，不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。
本品對鋰、丙戊酸鈉或地高辛的藥代動力學參數無顯著影響。
食物不影響本品的吸收。

藥物過量
出現急性過量癥狀時，應考慮是否有其它藥物合用引起的因素。一般來說，所報道的過量時的癥狀和體征均為其藥理作用的延伸所致，包括嗜睡和鎮靜、心動過速和低血壓、以及錐體外系癥狀。曾有患者過量服用本品達360 mg的報告，現有證據表明，本品安全范圍很寬。藥物過量時，罕見QT間期延長的報告。過量解救時，應維持氣道的通暢，確保足夠的氧氣和良好的通氣，且應考慮洗胃（若患者意識喪失應插管進行）及給予活性炭和輕瀉劑，并應立即進行心血管監測，其中包括連續的心電圖監測，以發現可能出現的心律失常。本品無特定的解救藥。因此，應采用適當的支持療法。對低血壓及循環衰竭可采用靜脈輸液，或給予擬交感神經藥等適當措施加以糾正。一旦出現嚴重的錐體外系癥狀時，則應給予抗膽堿藥，在病人恢復前應持續進行密切的醫療監測及監護。

貯藏/有效期
15-30°C密封保存。有效期3年。

精神病活性成份的藥代動力學參數。膽堿酯酶抑制劑加蘭他敏和多奈哌齊，或其抗精神病活性成份的藥代動力學參數無顯著影響。
當和其它高度蛋白結合的藥物一起服用時，不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。
本品對鋰、丙戊酸鈉或地高辛的藥代動力學參數無顯著影響。
食物不影響本品的吸收。

藥物過量
出現急性過量癥狀時，應考慮是否有其它藥物合用引起的因素。一般來說，所報道的過量時的癥狀和體征均為其藥理作用的延伸所致，包括嗜睡和鎮靜、心動過速和低血壓、以及錐體外系癥狀。曾有患者過量服用本品達360 mg的報告，現有證據表明，本品安全范圍很寬。藥物過量時，罕見QT間期延長的報告。過量解救時，應維持氣道的通暢，確保足夠的氧氣和良好的通氣，且應考慮洗胃（若患者意識喪失應插管進行）及給予活性炭和輕瀉劑，并應立即進行心血管監測，其中包括連續的心電圖監測，以發現可能出現的心律失常。本品無特定的解救藥。因此，應采用適當的支持療法。對低血壓及循環衰竭可采用靜脈輸液，或給予擬交感神經藥等適當措施加以糾正。一旦出現嚴重的錐體外系癥狀時，則應給予抗膽堿藥，在病人恢復前應持續進行密切的醫療監測及監護。

貯藏/有效期
15-30°C密封保存。有效期3年。