思真 凍干粉劑
Saizen      
   
制造商
雪蘭諾
 
 
性狀   
本藥為無菌、無熱源的凍干粉，用稀釋劑溶解后，可作皮下或肌肉注射。備有兩種規(guī)格 ：
思真4 ：每瓶含有4 IU生長激素（重組hGH）的活性成分和甘露醇、磷酸鈉及氧化鈉組成的賦形劑。每瓶凍干品配有一支含1 mL 0.9%（w/v）氯化鈉溶液的稀釋液。
思真10 ：每瓶含有10 IU生長激素（重組hGH）的活性成分和甘露醇及磷酸鈉組成的賦形劑。每瓶凍干品配有一瓶5 mL含苯甲醇的生理鹽水稀釋液（0.9% w/v氯化鈉和0.9% w/v苯甲醇）。每瓶10 IU的產(chǎn)品供多次劑量給藥用。 
 
藥理作用   
本藥是用基因工程由哺乳動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生的與天然人生長激素（Somatropin ）相同的人生長激素。
胃腸道外給予人生長激素產(chǎn)生的最重要作用是通過生長介素（胰島素樣生長因子-1）增加生長速度，給12名志愿受試者肌肉注射本藥（4 IU/平方米）的平均峰濃度是在注射后3小時(shí)(tmax)達(dá)到的。而給這些志愿受試者皮下注射后，血生長激素的平均峰濃度推遲到4-6小時(shí)才出現(xiàn)。兩種給藥途徑的曲線下面積（AUC）十分相近。本藥的tmax值與文獻(xiàn)報(bào)道的天然hGH的此值完全相符。 
 
藥代動(dòng)力學(xué)   
肌肉注射后3小時(shí)，出現(xiàn)血藥濃度峰值，皮下注射的平均峰值則延遲至4-6小時(shí)出現(xiàn)。兩種注射途徑的曲線下面積非常相似。本藥的血藥峰值與文獻(xiàn)上報(bào)導(dǎo)的天然人生長激素非常吻合。 
 
適應(yīng)癥   
正常內(nèi)源性生長激素分泌不足導(dǎo)致的生長激素障礙患者。性腺發(fā)育不全病人的生長障礙（特納綜合征）。 
 
用法用量   
劑量和用藥方案應(yīng)因人而異，建議按以下劑量使用 ：
內(nèi)源性生長激素分泌不足所致生長障礙 ：每周給12 IU/平方米體表面積，或每周給0.6 IU/公斤體重。對治療反應(yīng)不足的病例，將劑量增加至每周20 IU/平方米體表面積，或每周0.8 IU/公斤體重，對個(gè)別醫(yī)學(xué)上確認(rèn)的病例，甚至可使用更高的劑量。
肌肉注射給藥 ：每周劑量應(yīng)分為3次單劑量給予（4 IU/平方米體表面積，或0.2 IU/公斤體重）最好晚上給藥。
皮下注射給藥 ：每周劑量應(yīng)分為6或7次單劑量給予（相當(dāng)于2或1.7 IU/平方米體表面積）或分3次單劑量給予（0.2 IU/公斤體重）。
性腺發(fā)育不全所致生長障礙（特納綜合征） ：每周18 IU/平方米體表面積，或0.6-0.7 IU/公斤體重。治療的第2年劑量可增加至24 IU/平方米體表面積，或0.8-1.0 IU公斤體重。
每周劑量應(yīng)分為7次單劑晚上皮下注射給予，相當(dāng)于2.6 IU/平方米體表面積，或0.09-0.11 IU/公斤體重。
一些特納綜合征患者甚至在治療的第1年就可能需要更高劑量，以達(dá)到足夠增加其生長速度。
當(dāng)患者已達(dá)到滿意的成年人身高或骨骺閉和時(shí)，應(yīng)終止治療。 

 
 
不良反應(yīng)   
226例生長激素缺乏患者（未治療217例，曾治療者49例）中有3例，84例特納綜合征患者中有1例在使用本藥后，產(chǎn)生抗體（約1%）。這些抗體并無抑制藥物的促生長作用。治療達(dá)4年的病人血清中，未測及有對宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)的抗體。有些患者在用垂體生長激素治療后，產(chǎn)生了抗生長激素抗體，但后者在應(yīng)用本藥數(shù)月后，又轉(zhuǎn)為陰性。罕見的生長激素基因缺乏所致的身材矮小患者，在用生長激素治療后，常生產(chǎn)能抑制生長的抗體。
在用本藥治療生長激素缺乏患兒的臨床研究中，少有注射部位的疼痛、麻木、發(fā)紅和腫脹等局部反應(yīng)。
對新生兒的毒性是與防腐劑苯甲醇有關(guān)。 

 
 
禁忌癥   
糖尿病應(yīng)為相對禁忌證，給糖尿病患者應(yīng)用重組hGH時(shí)，應(yīng)有嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)督。本藥不得用于有任何進(jìn)展跡象的潛在性腦腫瘤患者，不得用于骨骺已閉合的患者。 
 
警告   
治療應(yīng)在常規(guī)醫(yī)學(xué)監(jiān)督下進(jìn)行，對繼發(fā)于顱內(nèi)腫瘤的生長激素缺乏的患者應(yīng)經(jīng)常檢查潛在疾病的進(jìn)展或復(fù)發(fā)。對于在治療過程中有甲狀腺機(jī)能減退跡象的患者，應(yīng)用甲狀腺激素糾正，以獲得充分的生長促進(jìn)作用。
注射用無菌生理鹽水中用作防腐劑的苯甲醇被認(rèn)為對新生兒有毒性。如用于新生兒，用生理鹽水或無菌注射用水溶解本藥。
治療中若有嚴(yán)重或復(fù)發(fā)性頭痛、視力損害、惡心和/或嘔吐的病例，應(yīng)建議作眼底檢查，以視有無視神經(jīng)乳頭水腫，若確認(rèn)有視神經(jīng)乳頭水腫，應(yīng)考慮診斷為良性顱內(nèi)高壓，同時(shí)應(yīng)終止生長激素治療。
對已消除顱內(nèi)高壓的病人，目前尚無足夠證據(jù)能指導(dǎo)作出進(jìn)一步的臨床處理。如果重新開始生長激素治療，必須謹(jǐn)慎監(jiān)測顱內(nèi)高壓的癥狀。
建議每日變換注射部位，以避免由于長時(shí)期同一部位皮下注射所引起的脂肪營養(yǎng)不良。
對駕駛車輛和使用機(jī)械能力的影響 ：現(xiàn)在知道本藥不干擾患者駕駛車輛和使用機(jī)械的能力。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
不宜用于懷孕和哺乳期婦女。 
 
兒童用藥   
對新生兒的毒性是與防腐劑苯甲醇有關(guān)。 
 
藥物相互作用   
同時(shí)使用糖皮質(zhì)激素治療可能抑制本藥的反應(yīng)，故在本藥治療中糖皮質(zhì)激素用量通常不超過相當(dāng)10-15 mg氫化可的松/平方米體表面積。
同時(shí)使用非雄激素類固醇可進(jìn)一步增進(jìn)生長速度。
現(xiàn)在知道本藥與其他藥物沒有配伍禁忌。 
 
藥物過量   
尚無急性用藥過量的病例報(bào)道。然而，超過推薦的劑量能引起副作用。用藥過量開始會(huì)導(dǎo)致低血糖，繼而高血糖。長期用藥過量會(huì)導(dǎo)致肢端肥大癥的癥狀和體征。 

 
 
用藥須知   
每0.5-1 mL所附稀釋液（氯化鈉溶液）稀釋每瓶4 IU的凍干品。應(yīng)抽吸出計(jì)算后注射所需劑量，剩余內(nèi)含物應(yīng)棄去。
每瓶10 IU凍干品宜作多次給藥用。此應(yīng)以所附含苯甲醇溶液的稀釋液溶解至最高達(dá)10 IU/1mL的濃度。供新生兒用藥的稀釋方法見"特別警告"。溶解時(shí)，應(yīng)慢慢地旋動(dòng)藥瓶直至內(nèi)含物完全溶解，不得振搖。溶解后的溶液應(yīng)澄清且無顆粒狀物。若溶液渾濁或含顆粒狀物，則禁止注射。 
 
貯藏/有效期   
本藥凍干品應(yīng)儲(chǔ)存于2-8°C冷藏條件下，以生理鹽水溶解本藥后，藥液應(yīng)立即使用，任何未用完的藥液應(yīng)棄去。以含苯甲醇的生理鹽水稀釋本藥時(shí)，該藥液可于2-8°C條件下儲(chǔ)存長達(dá)14天。 
 

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