【藥品名稱】
商品名：普米克都保
通用名：布地奈德粉吸入劑
英文名：Budesonide　Powder　for　Inhalation
漢語拼音：Budinaide Fenxiruji

【成分】
本品主要成分為布地奈德。

【性狀】
本干粉吸入劑為白色至灰白色圓形顆粒，輕壓后成為粉末狀，填入特制的吸入氣流驅動的多劑量粉末吸入器中。

【藥理作用】
局部抗炎作用 糖皮質激素在哮喘和慢性阻塞性肺病治療中的確切機制尚不十分清楚。糖皮質激素的抗炎作用，如抑制炎性介質的釋放和抑制細胞因子介導的免疫反應，可能在哮喘治療中起重要作用。以激素對糖皮質激素受體的親和力大小來比較，布地奈德的內在效力比潑尼松龍高約15倍。一項比較吸入和口服布地奈德對哮喘作用的臨床研究證實，吸入布地奈德的作用與安慰劑相比有顯著差異，而口服的與安慰劑相比無顯著差異。因此吸入常規劑量的布地奈德的治療作用只能用其對呼吸道部位的直接作用來解釋。對動物和患者所進行的誘發試驗顯示 ：布地奈德具有抗過敏和抗炎作用，能緩解對速發及遲發過敏反應所引起的支氣管阻塞。對哮喘惡化的作用 研究發現，吸入布地奈德1日1次或1日2次，可有效地預防兒童和成人哮喘的惡化。對運動誘發的哮喘的作用 吸入布地奈德可有效預防運動誘發的支氣管收縮。對氣道反應性的影響 在高反應性患者，布地奈德能降低氣道對直接和間接刺激的反應。對慢性阻塞性肺病(COPD)的作用 患輕中度COPD的患者，吸入布地奈德400 ug，1天2次，與安慰劑相比，治療3-6個月后,可明顯改善患者的FEV1，在3年的治療中可維持這種改善。對下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的影響 ACTH試驗顯示，吸入推薦劑量的布地奈德，對腎上腺功能的影響明顯低于10 mg潑尼松龍。成人1日劑量高達1600 ug，兒童1日劑量高達800 ug，連續使用3個月，未發現血漿皮質醇水平以及對ACTH刺激的反應發生有臨床意義的改變。長達52周的隨訪證實沒有發生HPA軸抑制。對生長的影響 兒童用都保吸入布地奈德2-6年，1日劑量高達400 ug，與非類固醇治療相比，無證據表明這樣用藥對兒童生長發育有影響。毒理研究: 急性、亞急性和長期毒性研究發現，布地奈德的全身作用，如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質萎縮，比其它糖皮質激素弱或者與其它糖皮質激素相當。經過6個不同的實驗測試系統評價，布地奈德無致突變和誘裂作用。在小鼠和大鼠的試驗中，口服試驗劑量分別高達每天200和50 ug/kg，以觀察布地奈德的致癌性。結果顯示對小鼠沒有致癌作用。有一研究指出，雄性SD大鼠在服用布地奈德后，大腦神經膠質瘤的發生率有所增加，但結果被認為是不確定的。進一步在雄性SD和Fischer大鼠中進行的研究表明，在布地奈德治療組中，神經膠質瘤的發生率很低，與糖皮質激素對照組或空白對照組之間沒有區別。現已得出結論，認為布地奈德治療不會增加大鼠大腦神經膠質瘤的發生率。已有的臨床經驗表明，沒有證據顯示布地奈德或其它糖皮質激素在人體會引起腦神經膠質瘤和原發性肝細胞腫瘤。

【藥代動力學】
吸收 ：經干粉吸入劑（都保）吸入給藥后，沉積到肺里的藥物約為標定量的25－35%，約相當于pMDI的2倍。吸入單劑布地奈德800 ug后，30分鐘內達最高血藥濃度約4 nmol/L。經都保吸入布地奈德的全身生物利用度約為標示量的38%，其中1/6來自經口吞咽的部分。分布：布地奈德表觀分布容積約3 L/kg，平均血漿蛋白結合率為85-90%。生物轉化 ：布地奈德經肝首過代謝的程度很高(約90%)，代謝物的糖皮質激素活性較低。主要代謝物6β－羥布地奈德和16α－羥潑尼松龍的活性不到布地奈德的1%。布地奈德主要通過細胞色素P450的亞族CYP3A代謝。消除 ：布地奈德的代謝物以其原形或結合的形式經腎排泄。尿中檢測不到原形布地奈德。布地奈德的全身清除率高，約1.2 L/分，靜脈注射給藥的血漿半衰期平均約2-3小時。藥代動力學線性 ：在臨床治療劑量，布地奈德的藥代動力學是與劑量成比例的。

【適應證】
適用于需使用糖皮質激素維持治療以控制基礎炎癥的支氣管哮喘患者 ；也適用于慢性阻塞性肺病患者（COPD)，常規使用本品都保可減緩COPD患者FEV1的加速下降。

【用法用量】
支氣管哮喘 劑量應個體化。根據患者原先的哮喘治療狀況，推薦使用普米克都保的起始劑量和最高劑量如下：無激素治療或原用吸入糖皮質激素的成人 推薦起始劑量為200-400ug/次，1日1次，或100-400 ug/次，1日2次。最高推薦劑量為800ug/次，1日2次。原用口服糖皮質激素治療成人 推薦起始劑量為400-800 ug/次，1日2次。最高推薦劑量為800 ug/次，1日2次。無激素治療或原用吸入糖皮質激素的6歲及以上兒童 推薦起始劑量為200-400 ug/次，1日1次，或100-200 ug/次，1日2次。最高推薦劑量為400 ug/次，1日2次。原用口服糖皮質激素治療的6歲及以上兒童 推薦起始劑量為200-400 ug/次，1日2次。最高推薦劑量為400 ug/次，1日2次。在重度哮喘和哮喘加重期時，每天劑量分3-4次給予可能對某些患者有益。注意 ：當哮喘控制后，所有患者都能減量至最低有效維持劑量。維持劑量的劑量范圍 ：成人 ：1日100-1600 ug ；兒童 ：1日100-800 ug。盡管治療開始后1-2周、甚至更長的時間也未必能獲得最大效果，但通常在吸入治療開始后24小時內，哮喘控制即能改善。1日劑量通常分為1-2次給予。成人和患輕中度哮喘的兒童（6歲起），其所需維持劑量為1日100-400 ug者，可考慮1日給藥1次。對未使用糖皮質激素治療和使用吸入糖皮質激素能很好地控制住哮喘的患者，起始用藥可1日1次。用藥時間為早晨或夜間。若哮喘癥狀惡化，應增加給藥頻度和1日劑量。普米克都保內的藥物由患者吸入而到達肺中，因而指導患者通過吸嘴用力深度吸氣是很重要的。為減少真菌性口炎，應指導患者在每次吸藥后用水漱口。未接受糖皮質激素治療者 需維持治療的哮喘患者根據表中劑量使用普米克都保將有益處。對初始劑量反應不理想時，增加劑量可加強對哮喘的控制。使用吸入糖皮質激素維持治療者 成人的臨床研究顯示，同等劑量布地奈德經由都保吸入器吸入的效果大于由壓力氣霧器(pMDI)給藥的效果。因而，當用本品壓力氣霧劑的患者改用都保吸入器，且哮喘控制理想時，最多可將原劑量減到一半。如患者由吸入其他糖皮質激素改用普米克都保，開始時給予類似劑量，以后可考慮減量。使用口服糖皮質激素維持治療者 普米克都保可替代或顯著減少口服糖皮質激素劑量，以維持或改善哮喘的控制。最初，普米克都保應和患者常用的口服糖皮質激素維持劑量合用。約1周后，口服劑量逐漸減至可能的最低劑量。需特別強調的是，口服激素撤除的速度要慢。在許多病例中，普米克都保能完全替代口服糖皮質激素。在撤除時，盡管肺功能仍保持穩定甚至改善，某些患者可能出現全身糖皮質激素撤除綜合征，即關節和肌肉疼痛，疲乏和抑郁。對這些患者應鼓勵其繼續應用普米克都保，但應監測腎上腺功能不全的客觀體征。如有出現腎上腺功能不全的征象，應暫時增加其全身糖皮質激素劑量，然后繼續更慢地撤除。在應激時期或嚴重哮喘發作時，改用吸入的患者需要補充全身激素。若使用超過推薦劑量的普米克都保，其安全性和有效性尚未確定。慢性阻塞性肺病（COPD） 普米克都保的推薦劑量是400 ug，1日2次。口服糖皮質激素的COPD患者，若減少口服劑量，其普米克都保的用量應和"用法用量；支氣管哮喘"的推薦劑量相同。

【不良反應】
臨床試驗未發現任何經常發生的不良反應。文獻報道及上市后的使用經驗提示可能發生以下不良反應 ：輕度喉部刺激，咳嗽、聲嘶 ；口咽部念珠菌感染 ；速發或遲發的過敏反應，包括皮疹、接觸性皮炎、蕁麻疹、血管性水腫和支氣管痙攣 ；精神癥狀，包括緊張、不安、抑郁和行為障礙等。極少數病例報道，用吸入糖皮質激素治療后產生皮膚淤血 ；在極少數病例，吸入糖皮質激素后發生支氣管痙攣，機制不詳 ；極少數病例在吸入糖皮質激素后產生全身用藥作用的癥狀和體征，包括腎上腺功能減退和生長減緩，這或許與用藥劑量、時間、合用激素及先前使用激素情況、個人敏感性有關。

【禁忌】
對本品任一成份過敏者禁用。

【注意事項】
不應試圖靠普米克都保快速緩解哮喘急性發作，此時仍需吸入短效支氣管擴張劑。如發現患者使用短效支氣管擴張劑無效，或他們所需的吸入劑量較平時增加，則應就診。此時應考慮增強抗炎治療，如吸入較高劑量的普米克都保或口服一療程糖皮質激素。COPD急性加重時應由負責的醫生決定給予附加的治療。對于由全身給藥過渡到吸入給藥的患者需特別觀察。在這段HPA抑制期，當患者受到創傷、手術或感染（尤其是胃腸道炎）或處于其他伴有嚴重電解質丟失的情況，患者可表現出腎上腺功能不全的癥狀和體征。此時，盡管普米克都保可以控制哮喘或COPD的癥狀，但所推薦的治療劑量供給全身的糖皮質激素低于正常生理量，不能提供這些急癥狀態所必需的鹽皮質激素活性。在撤除期，一些患者有非特異性的不適感，如肌痛、關節痛。個別病例中，如患者有乏力、頭痛、惡心或嘔吐，則需疑及全身性的糖皮質激素功能不全。對于這些患者，有時需暫時增加口服激素劑量。以吸入治療替代全身皮質激素用藥，有時不能控制需全身用藥才能控制的過敏性疾病，如鼻炎、濕疹。這些過敏性病需以全身的抗組胺藥及/或局部劑型控制癥狀。肝功能下降可影響激素的清除，然而肝硬化患者靜脈給布地奈德的藥代動力學與健康志愿者相似，口服吸收布地奈德的藥代動力學受肝功能損害的影響，表現為全身利用率增加。然而對于普米克都保其意義甚微，因為吸入方式給藥時，經口吸收部分對全身利用率的貢獻非常小。在體研究顯示，口服酮康唑(一種已知的CYP3A酶抑制劑)會增加布地奈德的全身暴露量。短期使用酮康唑(1－2周)時，這種影響的臨床意義有限，但長期使用時需慎重考慮。人長期使用普米克都保的局部和全身作用不完全清楚。一旦哮喘被控制，就應該滴定劑量至最小有效劑量。醫生應密切監測通過任何途徑使用糖皮質激素的兒童的生長發育，權衡激素治療及其對哮喘控制的益處與可能的對生長的抑制之間的利弊。肺結核患者使用本品可能需慎重考慮。對駕駛及使用機器能力的影響 布地奈德不影響駕駛及使用機器能力。
運動員慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
大量的前瞻性流行病學研究結果及世界范圍的上市后使用經驗未發現懷孕期間使用吸入布地奈德會對胚胎及新生兒產生不良作用。與其他藥物一樣，孕婦使用布地奈德時需權衡其對母親的益處和對胎兒的危害。應考慮選用吸入糖皮質激素，因為與達到同樣肺部效應的口服糖皮質激素相比，其全身副作用低。尚無有關布地奈德進母乳的資料。

【兒童用藥】
2歲以下兒童慎用或不用氣霧劑。

【藥物相互作用】
尚未觀察到普米克都保與其它治療哮喘或COPD的藥物有相互作用。作為皮質激素代謝的主要代謝酶－細胞色素P450的亞族CYP3A的強抑制劑，酮康唑可增加經口吸收的布地奈德的血濃度。在推薦劑量，西咪替丁輕度影響口服布地奈德的藥代動力學，但無明顯臨床意義。

【貯藏】
30°C以下保存。

【批準文號】
注冊證號H20130322

【生產企業】
企業名稱： AstraZeneca AB

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