Lau LC等人進行了一項研究，西地那非（商品名：萬艾可），他達拉非，伐地那非和維拉帕米誘導經去甲腎上腺索預收縮的兔陰莖海綿體平滑肌松弛，且具有濃度依賴性。20mM時最大松弛程度(％)分別是(61.4~6.9)、(32.4±5.4)、(100.0±5.5)和(86.6~5.1)(n=5)。使用N-L-硝基精氨酸或鳥苷酸環化酶抑制劑，不含腺苷酸環化酶抑制劑的ODQ，以及MDL12330A預孵育的海綿體平滑肌，3種磷酸二酯酶抑制劑松弛肌肉作用僅達到20~30％。這表明存在另一種不依賴一氧化氮.cGMP或一氧化氮.cAMP途徑的松弛機制。更高濃度的西地那非(100mM )和伐地那非(10和100mM)對去甲腎上腺素誘導的收縮產生了非競爭性拮抗，表現為最大效應降低。相反，他達拉非對于去甲腎上腺素無明顯作用。

對K(+)-去極化組織，西地那非（商品名：萬艾可）與伐地那非同樣有效；反之，他達拉非對于松弛K(+).誘導的張力作用最弱。在濃度為20mM 時，西地那非，他達拉非，伐地那非的最大松弛程度[%，K(+)-誘導的張力]分別是(84.1±6.5)、(9.0±19.9)和(88.9~6.2)(n=5)。此外，對于逆轉Ca²⁺離子通道激活劑引起的強直收縮，維拉帕米，西地那非和伐地那非比他達拉非更有效。Ca²⁺離子通道激活劑包括l，4，二氫-2,6-二甲基五硝基-4-[2(triflouromethy1)苯基]吡啶-3-羧酸甲酯(BAYK-8644)。這些結果表明，伐地那非和西地那非具有直接松弛肌肉的能力，可能是通過同時影響受體操縱和電壓依賴的Ca²⁺離子通道從而抑制Ca²⁺離子的內流而獲得的；然而，他達拉非似乎僅抑制受體操縱的跨膜Ca²⁺離子內流。

點評：先前的研究一致認為當性刺激引起局部NO釋放時，西地那非（商品名：萬艾可），他達拉非和伐地那非通過抑制5型磷酸二酯酶(PDEs)可增加海綿體內cGMP水平，松弛平滑肌，血液流入海綿體，從而達到治療ED的作用。Lau LC等人的研究提示PDEs抑制劑類ED治療藥物可能存在另一種不依賴一氧化氮-cGMP或一氧化氮-cAMP途徑的松弛機制，具有直接松弛肌肉的作用，其原理可能是通過同時影響受體調控和電壓依賴的Ca²⁺離子通道從而抑制Ca²⁺離子內流而實現。該研究提示PDEs抑制劑類ED治療藥物可能還存在許多不為人知的機制有待進一步研究。

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