心力衰竭藥物！拜耳先創sGC刺激劑Verquvo(vericiguat)在歐盟獲得批準，中國已進入審查!

來源：生物谷作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2021/9/24 13:48:00

Verquvo批準用于治療心力衰竭的可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）刺激劑。

2021年07月22日訊 /生物谷BIOON/ --拜耳（Bayer）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準Verquvo（vericiguat，2.5mg，5mg，10mg片劑），該藥是一種可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）刺激劑，用于近期發生了需要靜脈（IV）治療的失代償事件后恢復穩定的、射血分數降低的、有癥的慢性心力衰竭成人患者。Verquvo的批準基于關鍵3期VICTORIA試驗的結果，該研究專門針對近期發生心力衰竭惡化事件（近期因心力衰竭住院或使用靜脈利尿劑）的患者。結果顯示，在發生惡化的心臟衰竭事件后，與單用背景療法相比，Verquvo聯合背景療法降低了心血管死亡或心力衰竭住院的復合風險。

Verquvo每日口服一次，其活性藥物成分vericiguat是一種首創的（first-in-class）可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）刺激劑。盡管sGC對血管和心臟的功能都很重要，但在心力衰竭患者中，由于一氧化氮（NO）可用性受損，sGC刺激不足，導致心肌和血管功能障礙。vericiguat由默沙東與拜耳聯合開發，雙方于2014年10月達成一項全球合作，開發sGC調節劑。默沙東擁有vericiguat在美的商業化權利，拜耳擁有世界其他地區的獨家權利。

Verquvo的作用機理與現有的心力衰竭治療方法不同，它提供了一種特殊的方法來管理發生一次失代償事件（也成為惡化事件）后的慢性心力衰竭患者。目前的治療方法阻止了天然神經激素系統的有害影響，這些系統由心力衰竭時出現的心肌和血管功能障礙激活。Verquvo通過一種不同的作用模式與現有的治療方法協同工作，該藥特異性地恢復了有缺陷的NO-sGC-cGMP通路，該通路在心力衰竭的進展和加重疾病癥狀方面起著關鍵作用。

Verquvo批準用于治療心力衰竭的可溶性鳥苷酸環化酶（sGC）刺激劑。今年1月，Verquvo在美國獲批，用于射血分數＜45%的有癥狀的慢性心力衰竭患者，降低發生惡化心力衰竭事件（定義為：心力衰竭住院或在未住院的情況下接受門診靜脈[IV]利尿劑治療心力衰竭）后的心血管死亡和心衰住院的風險。今年6月，Verquvo在本獲批，用于治療正在接受慢性心力衰竭（CHF）標準治療的CHF患者，以降低進一步惡化事件的風險。目前，vericiguat也正在接受中國和其他國家的審查。在中國，拜耳于2020年8月底向國家藥品監督管理局（NMPA）提交了vericiguat的上市許可申請。

拜耳制藥部門首席醫療官兼醫療事務和藥物警戒主管Michael Devoy博士表示：“Verquvo在歐盟的批準，對于心力衰竭患者來說是一個重大突破。力衰竭在歐洲是住院治療的首要原因。由于半數患者在住院或開始靜脈注射利尿劑后30天內再次入院。我們相信，Verquvo的上市，將為臨床醫生提供一個急需的新選擇，來幫助減輕慢性心力衰竭的巨大負擔。”

有癥狀的慢性心力衰竭和射血分數降低的患者，在經歷需要門診靜脈利尿劑治療或住院治療的心力衰竭狀后，住院的風險很高。據估計，超過一半的患者在出院后一個月內因病情惡化而再次住院，大約五分之一的患者在2年內死亡。vericiguat上市后，將為醫生、衛生保健專業人員和患者提供一個受歡迎的新的選擇。

Verquvo的監管批準，基于關鍵3期VICTORIA研究的結果。數據顯示，在發生惡化的心臟衰竭事件后，與單用背景療法相比，vericiguat聯合背景療法顯著降低了心血管死亡或心力衰竭住院的復合風險。III期VICTORIA研究的陽性結果已在2020年3月舉行的美國心臟病學會年度科學會議/世界心臟病學大會（ACC.20/WCC Virtual）虛擬會議上公布，并發表于國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。文章題目為：Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction。

VICTORIA專門針對經歷惡化事件后的有癥狀慢性心力衰竭患者（射血分數＜45%）的當代結局研究。數據顯示，當與可用的心力衰竭藥物聯合使用時，與安慰劑相比，每日一次10mg劑量vericiguat將惡化事件后心衰住院和心血管死亡復合終點的相對風險顯著降低10%（HR=0.90；95%CI:0.82-0.98；p=0.019）、絕對風險降低4.2/100患者年。

對于許多心力衰竭患者來說，惡化事件可能導致病情惡化，預后不佳，約50%的患者不幸在確診后5年內死亡。VICTORIA研究是第一個陽性當代結局試驗，專門針對以前曾有過惡化的心力衰竭事件、射血分數降低、有癥狀的慢性心力衰竭患者群體。該研究的發現為慢性心力衰竭的治療開辟了新的可能性。

關鍵3期VICTORIA研究的首席研究員、德國柏林Charite醫院內科和心臟病學教授Burkert Pieske博士表示說：“隨著這項最新批準，通過打破失代償事件（惡化事件）的循環、降低再次住院的風險，我們有潛力為心力衰竭患者帶來新的希望。再次住院對患者及其家屬都重大影響，即使在接受基于指南的治療時，許多患者的癥狀仍會逐漸惡化。因此，獲得一種專門針對這些患者開發的新療法，是一個極受歡迎的消息。”

VICTORIA是一項隨機、安慰劑對照、平行組、多中心、雙盲III期研究，在全球42個國家600多個臨床中心進行，共入組了5050例經歷過心力衰竭惡化事件、射血分數低于45%、有癥狀的慢性心力衰竭患者。研究中，患者隨機分配接受每日一次vericiguat（滴至10mg，n=2526）或安慰劑（n=2524），同時接受可用的心力衰竭藥物治療。主要終點是心血管死亡或心力衰竭住院的復合。與最近的心衰預后試驗相比，主要終點年安慰劑事件率高出2倍以上、疾病預后臨床標志物（NT-proBNP）基線水平高出2倍，這使得這些患者住院或死亡的風險更高。

結果顯示，研究達到了主要療效終點：與可用的心力衰竭藥物聯合使用時，與安慰劑相比，每日一次10mg劑量vericiguat將惡化事件后心衰住院和心血管死亡的復合風險顯降低10%（相對風險降低：HR=0.90，95%CI:0.82-0.98，p=0.019）；絕對風險降低[ARR]：4.2/100患者年)。

這一效應在大多數預先指定的亞組中是一致的，包括接受或不接受Entresto（sacubitril/valsartan，沙卡布曲纈沙坦)的患者。基線NT-proBNP水平和年齡與治療效果相關。在該項研究中，數據表明，大多數NT-proBNP處于較低四分位數范圍的患者和75歲以下的患者可能獲得了更大的益處。

在基線NT-proBNP分析中，患者被分為4個四分位數。總體治療益處由較低的3個四分位數的患者驅動，其中主要復合終點的相對風險降低在18-27%之間。

研究中，vericiguat的耐受性良好，與之前vericiguat研究中觀察到的安全性概況一致，vericiguat組和安慰劑組嚴重不良事件的總發生率相似（32.8% vs 34.8%）、vericiguat組癥狀性低血壓（9.1% vs 7.9%）和暈厥（4.0% vs 3.5%）比安慰劑組更常見，但差異無統計學意義。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Bayer’s new symptomatic chronic heart failure treatment Verquvo™ (vericiguat) approved in EU

文章來源：生物谷

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