全球首款每月一次長效HIV藥物,正式推向市場！

　　2019年3月

　　專注開發HIV/AIDS藥物的ViiV Healthcare公布新型長效注射HIV療法（cabotegravir/rilpivirine，CAB/RPV）（每月一次肌肉注射給藥）關鍵III期臨床研究FLAIR（臨床登記號：NCT02938520），ATLAS （NCT02951052）的48周數據。

 

　　2019年CROI會議上公布的FLAIR相關數據顯示：cabotegravir/rilpivirine與HIV復方藥Triumeq（abacavir/dolutegravir/lamivudine，ABC/DTG/3TC）（多替拉韋/阿巴卡韋/拉米夫定）相比，CAB/RPV在維持HIV-1成人感染者病毒學抑制方面具有非劣效性（病毒學抑制率）。

 

　　FLAIR臨床研究針對HIV-1初治患者，最開始需要接受DTG/ABC/3TC口服方案誘導治療20周。在16周時HIV-1 RNA<50拷貝/毫升患者按照1：1比例分為針劑組和繼續口服方案組，48周時病毒學無應答率，HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升的患者比例針劑組非劣效于口服方案組（2.1% vs 2.5%）；病毒學抑制率，HIV-1 RNA<50拷貝/毫升的患者比例針劑組非劣效于口服方案組（93.6% vs 93.3%）（265/283 vs264/283）。

 

　　雙藥長效注射制劑，每月一次：cabotegravir長效制劑（CAB LA）為一款新型整合酶抑制劑（長效納米混懸液， long-acting nanoformulated）（integrase inhibitor ），rilpivirine長效制劑（RPV LA）為非核苷類逆轉錄酶抑制劑（non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor  ）。兩個單獨的肌內注射藥物，臀部是首選的注�C部位。

 

　　2019年4月

　　ViiV Healthcare向美國FDA遞交新型長效注射HIV療法（cabotegravir/rilpivirine）新藥上市申請（NDA）。

 

　　2019年6月

　　美國FDA授予cabotegravir/rilpivirine新藥上市申請（NDA）優先審評（Priority Review）資格。這一操作，將使原本常規審評時間10個月，縮短為6個月。批準日期此前預計在2019年12月29日。如果本款療法獲批，將HIV治療從每年給藥365天變為12次，大大提高患者的依從性。

 

　　2019年12月

　　ViiV Healthcare在2019年12月21日宣布，收到美國FDA的完整答復函（complete response letter ，CRL），HIV長效cabotegravir/rilpivirine復方藥物上市申請被拒絕批準。FDA表示是因為該復方藥物Chemistry Manufacturing and Controls （CMC）原因。此次被否，跟產品的臨床試驗數據和安全性無關。ViiV Healthcare將與美國FDA密切溝通，來完善進一步的NDA申請。

 

　　2020年3月

　　3月18日，加拿大衛生部（Health Canada）批準了ViiV Healthcare的Cabenuva®（cabotegravir/rilpivirine）上市，屬于全球范圍內首次準。另外，加拿大批準了cabotegravir片劑，用于長效療法的導入治療。

 

　　同樣在3月，Cabenuva®（cabotegravir/rilpivirine）的多項臨床結果發表在NEJM上。

　　2020年9月，ViiV Healthcare宣布Cabenuva®（cabotegravir/rilpivirine）在加拿大市場正式推出。期待本款長效療法給患者帶來更完善的治療方案。

 

　　ViiV Healthcare 艾滋病藥物在研產品線（HIV Pipeline）

 

　　附：

 

　　Cabotegravir其他名稱或代號： 744 LA, CAB, GSK-1265744, GSK1265744, GSK744, GSK744 LA, GSK744 LAP, S-265744, S/GSK1265744, cabotegravir LA, cab等等。下圖為其結構式：

　　Cabotegravir其他在展開的臨床：https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/54713659#section=Clinical-Trials。

　　參考：

　　NMPA/CDE；

　　藥融圈數據；

　　FDA/EMA；

　　相關公司公開披露；

　　https://viivhealthcare.com；

　　https://adisinsight.springer.com/search；

　　https://viivhealthcare.com/en-gb/our-medicines/medicines-in-development/；

　　Long-Acting Cabotegravir and Rilpivirine for Maintenance of HIV-1 Suppression. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa1904398；

　　https://viivhealthcare.com/en-gb/media/press-releases/2020/march/viiv-healthcare-announces-first-global-regulatory-approval-of-ca/；

　　UNAIDS. Global HIV & AIDS Statistics — 2019 Fact Sheet. Available at: http://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet.Last accessed November 2019；

　　ViiV Healthcare receives complete response letter from US FDA for use of investigational cabotegravir and rilpivirine long-acting regimen in the treatment of HIV；

　　https://viivhealthcare.com/en-gb/media/press-releases/2019/december/complete-response-letter-from-us-fda/;

　　https://aidsinfo.nih.gov/drugs/513/cabotegravir/0/patient，美國NIH；

　　HIV在研新藥，National Institute of Allergy and Infectious Diseases （NIAID）。 NIAID ChemDB, HIV Drugs in Development. https://chemdb.niaid.nih.gov/DrugDevelopmentHIV.aspx. Accessed March 22, 2019；

　　ViiV Healthcare 官網。 Medicines in development. https://www.viivhealthcare.com/our-medicines/medicines-in-development.aspx. Accessed March 22, 2019；

　　https://www.viivhealthcare.com/en-gb/media/press-releases/2019/july/viiv-healthcare-announces-start-of-first-ever-study-to-identify-and-evaluate-approaches-to-implementing-its-once-monthly-injectable-hiv-treatment-in-clinical-practice/；

　　https://www.viivhealthcare.com/en-gb/media/press-releases/2019/april/viiv-healthcare-submits-new-drug-application-to-us-fda-for-the-first-monthly-injectable-two-drug-regimen-of-cabotegravir-and-rilpivirine-for-treatment-of-hiv/；

　　GSK1265744 （Cabotegravir, CAB） for named patient/compassionate use in HIV. In: ClinicalTrials.gov. Bethesda （MD）： National Library of Medicine （US）。 Registered on March 5, 2018. NLM Identifier: NCT03462810. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03462810. Accessed March 22, 2019;

　　http://www.croiconference.org/sites/default/files/posters-2015/554LB.pdf. Accessed March 22, 2019;

　　Margolis DA, Gonzalez-Garcia J, Stellbrink H-J, et al. Long-acting intramuscular cabotegravir and rilpivirine in adults with HIV-1 infection （LATTE-2）： 96-week results of a randomised, open-label, phase 2b, non-inferiority trial. The Lancet. 2017;390（10101）：1499-1510;

　　等等。

       文章來源：藥融圈

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