近日（8月7日），F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)羅氏risdiplam（商品名：Evrysdi）。該產(chǎn)品作為口服給藥的脊髓性肌萎縮癥（SMA）藥物，可以在不考慮疾病嚴(yán)重程度和類型的情況下治療2月或以上年齡的SMA患者。Risdiplam由PTC Therapeutics研發(fā)，羅氏最初于2011年與PTC達(dá)成合作協(xié)議。

Evrysdi是一種運動神經(jīng)元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持續(xù)增加和維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織中的SMN蛋白水平，治療脊髓性肌萎縮癥。

SMA是一種多系統(tǒng)疾病，SMA蛋白的丟失可能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的許多組織和細(xì)胞。而risdiplam口服給藥后呈現(xiàn)全身性分布，可持續(xù)增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織的SMN蛋白水平，已顯示出可改善1型、2型、3型SMA患者運動功能的效果。

SMA疾病進程及分類

Risdiplam的上市申請主要基于FIREFISH和SUNFISH兩項關(guān)鍵研究。FIREFISH是一項針對1型SMA嬰兒的開放標(biāo)簽研究，SUNFISH是一項針對2-25歲2或3型SMA患者的安慰劑對照試驗。兩項試驗設(shè)計都包含了定劑量，評估安全性然后確認(rèn)療效兩部分。

2019年11月，羅氏宣布risdiplam治療2，3型SMA關(guān)鍵III期臨床研究SUNFISHPart 2獲得成功，研究達(dá)到了運動功能測量32（MFM-32）量表評分相對基線變化的主要終點，即治療一年后，與安慰劑組相比，使用risdiplam的患者運動功能表現(xiàn)出顯著改善。

2020年6月，羅氏公布了SUNFISH part1部分的 2年期數(shù)據(jù)和JEWELFISH的最新數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與自然情況相比，參與SUNFISH研究的2-25歲2或3型SMA患者的運動功能在第24個月后得到了顯著改善。此外，JEWELFISH研究顯示，對于年齡在6月到60歲，接受過其他治療的所有類型SMA患者來說，risdiplam可以使SMN蛋白水平快速且持久上升，并且未觀察到新的安全問題，總體不良事件情況與初治患者一致。

由于羅氏試圖向FDA提交更為廣泛的患者研究數(shù)據(jù)，導(dǎo)致2020年4月FDA宣布延長審評時間，從而對羅氏提交的一系列新數(shù)據(jù)進行審評。由此，原計劃于今年第二季度獲批的risdiplam推遲到了第三季度。

除了此次獲批的Evrysdi外，SMA領(lǐng)域已經(jīng)有來自渤健的Spinraza（Nusinersen）與諾華的基因療法Zolgensma（onasemnogeneabeparvovec-xioi）。

相比已有的兩種療法，Evrysdi最大的優(yōu)勢是更方便的給藥方式，Spinraza需要注射到腦脊液中，Zolgensma也需要鞘內(nèi)注射，患者負(fù)擔(dān)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于口服用藥。

不過，除了給藥方式外，價格也是Evrysdi的一大競爭優(yōu)勢。無論是Spinraza（首年費用75萬美元，之后每年37.5萬美元）還是Zolgensma（210萬美元），其價格都相當(dāng)昂貴。而羅氏則根據(jù)患者體重進行定價，最低治療費用為10萬美元/年，最高也不超過34萬美元/年，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于競爭對手價格。

根據(jù)EvaluatePharma數(shù)據(jù)顯示，risdiplam在2024年銷售額預(yù)計可達(dá)7.6億美元，Zolgensma的同期銷售額預(yù)計為15.7億美元。而在兩個特點鮮明的競爭對手夾擊下，Spinraza在2024年的預(yù)計銷售額或?qū)⑾禄��?5億美元。

近期，有關(guān)SMA藥物價格的討論在我國十分火熱。“醫(yī)保局回應(yīng)一針?biāo)庂u70萬”的詞條一度登上熱搜，澳大利亞41澳元的SMA藥物（Spinraza）在國內(nèi)要70萬無疑挑動著每個人的神經(jīng)。但只要深入了解就能發(fā)現(xiàn)，41澳元是經(jīng)過醫(yī)保報銷后，患者需要自行負(fù)擔(dān)的部分，而根據(jù)澳大利亞福利計劃網(wǎng)站的公開信息，Spinraza的采購價格為11萬澳元，并不便宜。

此外，我們也可以看到，包括此次獲批的Evrysdi，SMA療法定價普遍較高。作為一種致命但并不常見的疾病 ，SMA療法研發(fā)難度大，適用人群有限，回報表現(xiàn)不佳，療法選擇有限都是其定價較高的原因所在。

2019年2月28日，諾西那生鈉注射液（即Spinraza）在我國獲批，是目前唯一一款在我國獲批上市的SMA藥物。由于上市時間較晚，諾西那生鈉注射液未能參與到當(dāng)年的藥物談判中，尚不在醫(yī)保報銷范圍內(nèi)。

事實上，為了破局罕見病藥品價格過高問題，近年來我國建立了藥品談判機制，通過與壟斷的提供方談判的方式，來達(dá)成雙方接受認(rèn)可的價格以及醫(yī)療保險用藥的方案，最大限度的減輕患者負(fù)擔(dān)。

而對于此次70萬定價的情況，國家醫(yī)保局回應(yīng)，諾西那生鈉注射液自2019年在國內(nèi)上以來，已被納入醫(yī)保談判日程，國家希望和相關(guān)藥企業(yè)談判，將藥物價格降下來，進而滿足SMA患者的需要。此外，援引界面新聞報道，諾西那生鈉注射液將于今年下半年進行醫(yī)保談判，企業(yè)也有降價意愿。

由此可見，70萬元人民幣定價與41澳元醫(yī)保患者負(fù)擔(dān)價沒有任何可比性，將這兩個數(shù)字進行直接對比的做法除了吸引眼球和流量外，沒有任何道理。而一味針對由信息不對等而產(chǎn)生的分歧所進行的口誅筆伐，不但無法實際造福患者還可能誤導(dǎo)公眾對罕見病藥物研發(fā)企業(yè)的看法，不利于罕見病新藥研發(fā)，這對患者來說何嘗不是另一種傷害。

值得注意的是，今年4月，本文主角Evrysdi在我國提交上市申請，并在6月獲得優(yōu)先審評。如果順利獲批，Evrysdi將給我國的SMA患者帶來更多的治療選擇，發(fā)揮打破疾病領(lǐng)域單一療法壟斷的作用，促進價格下降，造福患者。

參考資料：

1. FDA Approves Oral Treatment for Spinal Muscular Atrophy

2. First oral drug for spinal muscular atrophy approved by FDA，BioPharma Dive

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