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曼徹斯特大學(xué)的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面的一種蛋白(5T4)是導(dǎo)致幾種最常見兒童期白血病產(chǎn)生化療抵抗的罪魁禍?zhǔn)住T缙跈z測表明,使用抗體藥物聯(lián)合療法(ADC)靶向作用于蛋白有望改善療效。
這項由血癌慈善基金資助的研究發(fā)表在《血液病學(xué)》雜志上。
兒童急性淋巴胞白血病(ALL)的存活率在過去幾年內(nèi)有了明顯提高。現(xiàn)在,大約90%的患兒可望被治愈。但目前的治療方法——通常是化療——過程是煎熬的,還會讓孩子們遺留下終生的副作用,如不育和繼發(fā)性癌癥。如果經(jīng)過第一輪強(qiáng)化治療后,白血病起始細(xì)胞仍然處于高水平,則血癌復(fù)發(fā)的幾率也會相應(yīng)增加。一旦復(fù)發(fā),就更難以治療。
在Vaskar Saha和Peter Stern教授帶領(lǐng)下完成的這項研究中,研究人員根據(jù)第一輪化療后白血病細(xì)胞的剩余數(shù)量確定為高或低復(fù)發(fā)風(fēng)險白血病患兒標(biāo)本進(jìn)行了分析。
研究人員發(fā)現(xiàn),存在高復(fù)發(fā)風(fēng)險的患兒體內(nèi)白血病細(xì)胞的5T4陽性比例較高,而那些對初次化療反應(yīng)良好的患兒標(biāo)本中未發(fā)現(xiàn)該標(biāo)記物。
5T4陽性白血病細(xì)胞集落形成明顯。這意味著極少的殘留細(xì)胞就可導(dǎo)致白血病復(fù)發(fā)。研究人員發(fā)現(xiàn),在治療過程中,5T4蛋白有助于白血病干細(xì)胞從血管遷移至骨髓的安全地帶,這就使得這些細(xì)胞更難被徹底根除。
Alasdair Rankin博士說道:“目前用于治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)的化療藥物并不總是有效的,并可導(dǎo)致終身副作用。使用靶向療法——單獨或聯(lián)合應(yīng)用——針對腫瘤細(xì)胞的某些特性,最終可使治療更為溫和有效。這些早期研究結(jié)果有望開辟一個靶向治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)新藥物的新局面。”(來源生物谷)