此前,科學家們找到了一條導致大腦細胞死亡的關鍵信號通路,而最近,該研究團隊又找到了兩類能夠阻斷這一信號通路的藥物,進而能夠阻止神經退行性疾病的發生。由于這兩類藥物對小鼠造成的副作用很小,而且其中一類已經被批準用于臨床治療,因此這些藥物具有廣闊的臨床應用前景。
在多種神經推行性疾病中,大腦細胞中存在大量錯誤折疊的蛋白質,而這些錯誤折疊的蛋白也是阿茲海默癥以及帕金森癥的主要元兇。此前,研究者們發現小鼠朊病毒癥中存在錯誤折疊蛋白的累積,而這些蛋白質會引發體內的防御系統,從而阻斷大腦細胞中關鍵蛋白的產生。之后,他們發現通過利用藥物恢復蛋白的正常形成,能夠緩解神經退行性癥狀的惡化。然而,這一藥物對于胰腺存在較大的毒性,因此難以應用于人體。
在最近發表在《Brain》雜志上的一項研究中,研究者們在線蟲水平檢測了1040種化合物對于治療神經退行性疾病的效果。結果顯示,其中有一系列的藥物前體存在有效的作用。之后,作者們在小鼠平檢測了這些藥物治療朊病毒疾病的效果。
最終,研究者們找到了兩種能夠恢復蛋白正常產生的藥物,分別為trazodone hydrochloride以及dibenzoylmethane。這兩類藥物都能夠有效抑制蛋白細胞的損傷,而且能夠恢復得病小鼠的記憶。在小鼠模型中,上述兩類藥物也均能夠降低大腦縮小的趨勢(這是一種神經退行性疾病發生時出現的癥狀)。
該文章的首席作者,來自劍橋大學的Giovanna Mallucci教授稱:我們知道trazodone對于人體是安全的,因此我們目前需要做的是檢驗該藥物能否同樣治療人類的神經退行性疾病,例如阿茲海默癥以及癡呆等等。