安進(jìn)向PMDA提交了骨質(zhì)疏松癥新藥romosozumab的新藥申請

　　美國生物技術(shù)巨頭安進(jìn)（Amgen）與合作伙伴優(yōu)時比（UCB）近日宣布已向日本藥品與醫(yī)療器械管理局（PMDA）提交了骨質(zhì)疏松癥新藥romosozumab的新藥申請（NDA），該藥是一種單克隆抗體藥物，此次NDA尋求批準(zhǔn)romosozumab用于骨折風(fēng)險升高的骨質(zhì)疏松癥男性和女性患者的治療。

　　日本是世界上人均壽命最長的國家之一，據(jù)估計，到2050年，日本60歲以上人口在總?cè)丝谥械谋壤龑⒊�過37%。因此，在日本的人口老齡化中，骨質(zhì)疏松癥是一個重大的公共健康問題。目前，在日本大約有1200萬骨質(zhì)疏松癥患者，髖骨骨折在75歲以上老年群體中的發(fā)生率正在急劇上升，包括男性和女性老年群體。

　　此次NDA的提交，是基于2項關(guān)鍵性III期臨床研究（FRAME和BRIDGE）的數(shù)據(jù)。其中，F(xiàn)RAME研究在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者中開展，BRIDGE研究在男性骨質(zhì)疏松癥患者中開展。

　　FRAME研究：治療絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥，使骨折風(fēng)險顯著下降

　　FRAME是一項多中心、國際性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行組III期研究，在絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者中開展，評估了romosozumab（皮下注射，每月一次）的療效和安全性。研究中，患者隨機(jī)分配至romosozumab或安慰劑治療12個月，隨后接受為期12個月的Prolia（denosumab，地諾單抗）開放標(biāo)簽治療。其中，Prolia是安進(jìn)已上市的一款骨質(zhì)疏松癥藥物。該研究的目的是確定romosozumab是否能有效降低12個月和24個月時絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者發(fā)生骨折的風(fēng)險。

　　數(shù)據(jù)顯示，在治療的12個月時，與安慰劑組相比，romosozumab治療組發(fā)生椎體（脊柱）骨折風(fēng)險減少73%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異。這一療效在第二年轉(zhuǎn)向denosumab治療時仍可以維持，具體而言，與安慰劑轉(zhuǎn)向denosumab的治療組相比，由romosozumab轉(zhuǎn)向denosumab的治療組在24個月時發(fā)生新的椎體骨折風(fēng)險顯著減少75%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異。此外，與安慰劑組相比，romosozumab治療組在治療的前12個月發(fā)生臨床骨折的相對風(fēng)險顯著減少36%，數(shù)據(jù)同樣具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異。

　　BRIDGE研究：治療男性骨質(zhì)疏松癥，顯著提高骨密度

　　BRIDGE是一項多中心、國際性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期研究，在骨質(zhì)疏松癥（定義為脊柱、髖關(guān)節(jié)、股骨頸具有較低的骨密度（BMD））男性患者中開展，調(diào)查了romosozumab治療12個月時相對于安慰劑的療效，包括腰椎骨密度的增加、對股骨頸和髖關(guān)節(jié)BMD的影響，以及治療6個月時對腰椎、股骨頸和髖關(guān)節(jié)BMD的影響。研究中，共計245例骨質(zhì)疏松癥男性患者以2:1的比例隨機(jī)分配至210mg romosozumab（SC QM，皮下注射，每月一次）或相應(yīng)的安慰劑SC QM，持續(xù)治療12個月。

　　數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，romosozumab治療12個月使骨質(zhì)疏松癥男性患者的腰椎（采用雙能X射線骨密度儀測定）骨密度（BMD）實現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義的顯著增加，達(dá)到了研究的主要終點。此外，與安慰劑相比，romosozumab治療組在12個月時股骨頸和髖關(guān)節(jié)BMD也實現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義的顯著增加，在治療6個月時腰椎、股骨頸、髖關(guān)節(jié)同樣實現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義的顯著增加，達(dá)到了研究的所有次要終點。

　　關(guān)于romosozumab：

　　romosozumab是一種全人源化單克隆抗體，通過抑制骨硬化蛋白（sclerostin）活性而促進(jìn)骨形成，并減少骨吸收，該藥是一種實驗性藥物，由安進(jìn)與UCB聯(lián)合開發(fā)，尚未收獲任何監(jiān)管批準(zhǔn)。

　　骨硬化蛋白（sclerostin），又名硬骨素，由骨硬化蛋白基因（SOST）編碼，是一種分泌型糖蛋白。體內(nèi)研究證明，骨硬化蛋白特異性地表達(dá)于骨細(xì)胞（osteocyte）中，通過作用于成骨細(xì)胞而在骨代謝中起重要作用。SOST基因的表達(dá)受應(yīng)力作用、激素、氧濃度等因素的影響。拮抗骨硬化蛋白可以緩解骨質(zhì)疏松的癥狀，這為臨床治療骨質(zhì)疏松等疾病提供了新思路與新方法。（來源：生物谷）

TAG：骨質(zhì)疏松癥新藥romosozumab 骨折 絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥 男性骨質(zhì)疏松癥