AZD9291治療TKI耐藥NSCLC顯療效

　　一項(xiàng)I期研究發(fā)現(xiàn)，一種新的突變選擇性EGFR-TKI藥物AZD9291，對(duì)晚期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者或能提供一種有希望的新治療選擇。大約有50%患者出現(xiàn)腫瘤縮小，該藥物對(duì)于T790M突變的患者（60%患者檢測(cè)到）療效尤其突出，而T790M突變是EGFR治療耐藥的主要原因。

　　主要研究者Pasi A. J?nne博士介紹，肺癌病人在經(jīng)過(guò)EGFR激酶抑制劑治療后病情出現(xiàn)進(jìn)展后，目前還沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)療法。盡管現(xiàn)在還為時(shí)尚早，我們的研究表明AZD9291可能為這類病人提供一種有效的新治療方案，同時(shí)還對(duì)皮膚副作用小，而目前的EGFR抑制劑通常會(huì)有皮膚毒性。

　　EGFR突變發(fā)生在10-15%白人NSCLC患者和40%的亞洲NSCLC患者中。很多病人在起初對(duì)已批準(zhǔn)的EGFR抑制劑厄洛替尼和阿法替尼反應(yīng)良好，但最終會(huì)開始抵抗這些治療，一般在10-14個(gè)月內(nèi)。很多病人是因?yàn)榱硪环N突變，即T790M突變出現(xiàn)耐藥性。對(duì)于存在T790M突變的患者，唯一的稍微有些效果的治療是聯(lián)合兩種EGFR抑制劑（阿法替尼和西妥昔單抗），但毒性非常大。

　　本研究中，199名EGFR突變晚期NSCLC病人，在經(jīng)歷過(guò)1種或多種標(biāo)準(zhǔn)EGFR治療后疾病出現(xiàn)進(jìn)展，接受不同劑量的AZD9291治療。所有劑量水平、所有亞組人群包括腦轉(zhuǎn)移人群都會(huì)觀察藥物療效。

　　總體來(lái)說(shuō)，51%患者的腫瘤縮小，在確認(rèn)T790M突變的89名患者中，64%的患者對(duì)AZD9291有反應(yīng)，T790M陰性患者為23%。在數(shù)據(jù)截止期，幾乎所有患者仍持續(xù)有反應(yīng)，最長(zhǎng)持續(xù)8個(gè)多月。

　　仍需要更長(zhǎng)期的隨訪去確認(rèn)這種治療是否會(huì)延長(zhǎng)總生存期。鑒于目前的數(shù)據(jù)表明AZD9291在T790M突變患者中效果更好，將來(lái)對(duì)于此藥的研究可能限定在這個(gè)亞組人群中。

　　重要的是，AZD9291可選擇性靶向腫瘤的EGFR，比已批準(zhǔn)的EGFR TKI藥物造成更少的皮膚毒性。因?yàn)楝F(xiàn)在的藥物會(huì)同時(shí)阻斷腫瘤突變的EGFR和皮膚（和其他器官）中的正常EGFR，通常導(dǎo)致嚴(yán)重的皮疹或痤瘡，而AZD9291主要作用于腫瘤的突變EGFR。

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