丙肝的治療藥物及注意事項(xiàng)

　　自2011年以來(lái)，DAA中的多種藥物已經(jīng)陸續(xù)在美國(guó)和歐洲等地上市。不同HCV基因型患者，采用的DAAs治療方案和療程不同。因此，患者用DAA抗病毒治療前，一定要檢測(cè)HCV基因型，甚至針對(duì)基因1型患者，需要區(qū)分是1a型還是1b型。截止2015年，上市的藥物見表：

　　索菲布韋（sofosbuvir）

　　有些藥物與索菲布韋合用，可能減少索菲布韋的血藥濃度，導(dǎo)致索菲布韋的療效降低。例如：

　　抗癲癇藥（如卡馬西平、苯妥英鈉、磷苯妥英鈉、苯巴比妥、奧卡西平）；

　　抗結(jié)核藥（如利福布丁、利福平、利福噴丁）；

　　抗艾滋病毒的蛋白酶抑制藥（如替拉那韋、利托那韋）；

　　有些草藥也可能與索菲布韋發(fā)生相互作用；

　　國(guó)外的研究發(fā)現(xiàn)一種可以用來(lái)治療抑郁癥的金絲桃屬草藥圣約翰草（貫葉連翹）與索菲布韋同時(shí)服用，可以降低索菲布韋在血中的藥物濃度，導(dǎo)致療效下降。

　　有些藥物與索菲布韋合用，可能增加索菲布韋的血藥濃度，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。

　　一種治療高雪氏病的新藥--“eliglustat”可能增加索菲布韋的藥物濃度，但目前尚不清楚兩藥合用會(huì)導(dǎo)致什么后果，如果兩藥同時(shí)使用，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)索菲布韋的血藥濃度，以防發(fā)生不良反應(yīng)。

　　美國(guó)FDA發(fā)出警告，索菲布韋與胺碘酮可能有相互作用，導(dǎo)致索菲布韋的血藥濃度增加，引起心臟毒性。建議索菲布韋與胺碘酮不要同時(shí)服用。

　　有些藥物與索菲布韋沒(méi)有明顯相互作用，可以一起使用。例如：

　　環(huán)孢素A、他克莫司、達(dá)蘆那韋、利匹韋林、恩曲他濱、替諾福韋、依法韋侖、美沙酮。

　　有些DAAs藥物與索菲布韋有協(xié)同作用，聯(lián)合使用可以提高藥物的療效。例如：

　　另一種治療丙型肝炎的新藥--達(dá)卡他韋與索菲布韋聯(lián)合使用可以提高藥物的療效，被2015年歐洲的丙型肝炎管理指南推薦用于治療所有基因型的丙肝病毒感染。

　　達(dá)卡他韋（Daclatasvir）和阿孫普韋（Asunaprevir）

　　達(dá)卡他韋：

　　在體外試驗(yàn)的研究中，達(dá)卡他韋對(duì)多種基因型丙肝病毒都具有抑制作用，因此對(duì)各種基因型的丙肝病毒感染者都有效。在達(dá)卡他韋單藥Ⅰ期臨床研究中，病人耐受性好，常見的不良事件是頭痛，沒(méi)有未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。在達(dá)卡他韋與索菲布韋聯(lián)合治療的研究中，常見的不良事件是頭痛和惡心，少數(shù)患者可出現(xiàn)血磷降低和血糖升高。

　　目前的研究顯示，達(dá)卡他韋與口服避孕藥、依非韋倫、阿扎那韋/利托那韋、奧美拉唑、咪達(dá)唑侖等有相互作用。在使用達(dá)卡他韋治療前應(yīng)該咨詢醫(yī)生，避免與一些有相互作用的藥物一起服用。美沙酮和丁丙諾啡與達(dá)卡他韋無(wú)明顯相互作用，使用美沙酮和丁丙諾啡等藥物的吸毒者在達(dá)卡他韋治療時(shí)，無(wú)須調(diào)整藥物劑量。

　　阿孫普韋：

　　在體外試驗(yàn)的研究中，阿孫普韋對(duì)基因1型、4型、5型和6型的丙肝病毒感染都有效，但對(duì)基因2型和3型的丙肝病毒的抑制作用較差。

　　阿孫普韋主要在肝臟代謝，通過(guò)膽汁從糞便排出體外。在臨床試驗(yàn)中，少數(shù)患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)肝功能異常，但沒(méi)有肝衰竭發(fā)生。因此在治療過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。在肝損害嚴(yán)重的患者中藥物的代謝減慢，因此不推薦B級(jí)和C級(jí)的肝硬化患者使用；但在腎功能不全的患者中，藥物的消除不受影響，腎衰竭或需要腎透析的患者無(wú)須調(diào)整藥物劑量。

　　目前的研究顯示，阿孫普韋與咖啡因、氯沙坦、奧美拉唑、右美沙芬、咪達(dá)唑侖（口服劑）、地高辛、瑞舒伐他汀、利福平、酮康唑等有相互作用。在使用阿孫普韋治療前應(yīng)該咨詢醫(yī)生，避免與一些有相互作用的藥物一起服用。

　　達(dá)卡他韋與阿孫普韋有協(xié)同作用：

　　聯(lián)合應(yīng)用有較強(qiáng)的抗病毒作用，可擺脫不良反應(yīng)明顯的干擾素和利巴韋林，提高丙肝病毒感染者治療的安全性，并且可降低病毒的耐藥性。達(dá)卡他韋與阿孫普韋聯(lián)合用于治療基因1型丙肝病毒感染，24周持續(xù)病毒應(yīng)答率可達(dá)到95%；對(duì)不適合或不耐受干擾素治療的患者和干擾素治療無(wú)應(yīng)答的患者的持續(xù)病毒應(yīng)答率也可達(dá)到80%以上。在達(dá)卡他韋與阿孫普韋聯(lián)合治療丙肝病毒感染者的Ⅱ期臨床研究是，除頭痛外，少數(shù)患者發(fā)生腹瀉和輕度ALT異常。

　　丙肝的治療目標(biāo)：

　　抗病毒治療的目標(biāo)是清除HCV，獲得治愈，清除或減輕HCV相關(guān)肝損害，逆轉(zhuǎn)肝纖維化，阻止進(jìn)展為肝硬化、失代償期肝硬化、肝功能衰竭或肝癌（HCC），提高患者的長(zhǎng)期生存率與生活質(zhì)量，預(yù)防HCV傳播[65]。其中進(jìn)展期肝纖維化及肝硬化患者HCV的清除可降低肝硬化失代償?shù)陌l(fā)生率，可降低HCC的發(fā)生率但不能完全避免其發(fā)生，需長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)HCC的發(fā)生情況；失代償期肝硬化患者HCV的清除有可能降低肝移植的需求，對(duì)該部分患者中長(zhǎng)期生存率的影響需進(jìn)一步研究；肝移植患者移植前抗病毒治療可改善移植前的肝功能及預(yù)防移植后再感染，移植后抗病毒治療可提高生存率。

　　來(lái)源：醫(yī)脈通

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