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　　摘要：目的 觀察思博海多奈哌齊治療血管性癡呆的療效及安全性。方法 32例血管性癡呆患者服用思博海多奈哌齊5mg，每晚一次，治療12周，治療前及治療后12周用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和日常生活活動能力量表（ADL）評價惠者認知功能和日常生活自理能力，并進行安全性評價。結(jié)果 思博海多奈哌齊治療12周后MMSE評分較治療前明顯提高，ADL評分較治療前下降，差異均有顯著性意義；不良反應少且輕微，均為一過性反應。結(jié)論 思博海多奈哌齊療血管性癡呆有較好的療效且安全性好。

　　血管性癡呆是因腦血管病所致的智能及認知功能障礙綜合癥，研究表明血管性癡呆患者存在膽堿能缺陷。思博海多奈哌齊是第二代具有高度選擇性、長效、可逆性膽堿酯酶抑制劑。我們用思博海多奈哌齊治療血管性癡呆32例，取得較好的療效，現(xiàn)分析報告如下。

　　1 資料和方法

　　1.1入選對象 濟寧第一人民醫(yī)院神經(jīng)科、老年科2006年1月～2008年3月門診和病房收治的血管性癡呆患者32例，其中男性20例，女性12例；年齡48～82歲，所有病例均符合DSM-IV標準的可能血管性癡呆診斷標準，并符合以下條件：（1）病程大于3個月；有卒中史，卒中前無認知功能障礙；（2）Hachinskl缺血評分≥ 7分，MMSE評分為12～24分，ADL評分21～75分。排除標準：（1）其他疾病引起的癡呆；（2）患有活動性癲癇、嚴重心血管病及哮喘；（3）對膽堿類藥過敏；（4）2周內(nèi)使用過琥珀酰膽堿類肌松劑、擬膽堿類藥物。

　　1.2方法

　　1.2.1治療方法：32例血管性癡呆患者采用多奈哌齊（商品名：思博海，重慶桑田藥業(yè)有限公司，5mg/片）5mg每晚睡前口服，共治療12周；治療期間禁止服用其他促智藥，可以繼續(xù)服用腸溶阿斯匹林。

　　1.2.2療效評定：采用自身對照研究，在治療前和治療后第12周進行MMSE、ADL評分，以評價患者認知功能和癡呆嚴重程度及日常生活自理能力；在治療前和治療結(jié)束時行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，并觀察記錄用藥期間的患者胃腸道、心血管、皮膚的不良反應。

　　1.3統(tǒng)計學處理 評分結(jié)果以均數(shù)士標準差（x(-)士SD）表示，治療前后比較采用配對設計的t檢驗，以P<0.05為差異有顯著性意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1療效分析 思博海多奈哌齊治療12周后患者MMSE評分平均提高3.1分（P<0.01），治療12周后ADL評分下降4.9分（P< 0.05）；治療12周后患者認知功能、癡呆程度及日常生活自理能力均有顯著的改善，結(jié)果見表1。治療4周后即可顯著改善血管性癡呆患者的認知功能障礙、提高患者的日常生活自理能力，表現(xiàn)為治療后較治療前記憶力、計算力、 語言、運用能力和生活自理能力均有顯著提高。

　　2.2不良反應 所有患者服用思博海多奈哌齊期間生命體征穩(wěn)定，血尿常規(guī)、肝腎功能檢查在治療前后無明顯變化，無嚴重不良反應，有2例出現(xiàn)輕度惡心、上腹不適等胃腸道癥狀，1例出現(xiàn)輕度頭暈、疲勞癥狀，均未影響繼續(xù)用藥，所有患者均完成治療。

　　3 討論

　　血管性癡呆的輕到中度認知障礙是由于缺血導致膽堿遞質(zhì)在腦內(nèi)的濃度減低，引起相應的神經(jīng)元功能缺陷。過去，對血管性癡呆的治療主要集中在減少其危險因素，未把神經(jīng)遞質(zhì)水平膽堿能缺陷作為治療靶點。思博海多奈哌齊是六氫吡啶衍生物，它的藥理作用是抑制膽堿酯酶，是一種高選擇性、非競爭、可逆的第二代膽堿酯酶抑制劑，體外抑制乙酰膽堿酯酶活性強度是抑制丁酰膽堿酯酶的1000倍，對中樞乙酰膽堿酯酶比對血漿乙酰膽堿酯酶選擇性更強，因此思博海多奈哌齊能夠增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細胞突觸間隙乙酰膽堿的濃度，改善患者的認知功能障礙，且國外研究該藥患者耐受性較好。

　　本研究結(jié)果顯示，血管性癡呆患者應用思博海多奈哌齊5mg，每天一次，治療12周，患者MMSE評分顯著升高，ADV評分有明顯下降，說明思博海多奈哌齊能改善血管性癡呆患者認知功能障礙。

　　本研究結(jié)果也顯示，思博海多奈哌齊治療期間患者的生命體征穩(wěn)定，副反應少且輕微，主要為膽堿能興奮性表現(xiàn)，如頭暈、惡心、輕度腹瀉或便秘等癥狀，多為一過性，患者耐受性好，且治療過程中未見生命體征及實驗室檢查指標的改變，表明思博海多奈哌齊是治療血管性癡呆安全而有效的藥物。

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