一項(xiàng)2期研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比口服大劑量白蘆藜醇（RES）可以穩(wěn)定輕中度阿爾茨海默病患者腦脊髓液（CSF）和血漿中的β-淀粉樣蛋白40（Aβ40）水平。

　　R.Scott Turner博士（華盛頓喬治城大學(xué)記憶障礙項(xiàng)目主任，神經(jīng)病學(xué)專家）稱：“我們發(fā)現(xiàn)口服白蘆藜醇和其產(chǎn)生的代謝物可以納摩爾濃度水平通過血腦屏障并作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。考慮到它的安全性、耐受性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)滲透力和對(duì)生物標(biāo)記物的作用，我們會(huì)對(duì)白蘆藜醇和其相似化合物做進(jìn)一步研究。”研究者在第七屆阿爾茨海默病臨床試驗(yàn)大會(huì)（CTAD）上報(bào)道了該研究。醫(yī)脈通小編對(duì)研究進(jìn)行了編譯整理，與大家分享。

　　研究概述

　　動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，存在于葡萄、葡萄酒和巧克力中的白蘆藜醇可以延緩年齡依賴性認(rèn)知減退、阿爾茨海默病（AD）模型的神經(jīng)病變和其他神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展。

　　在這項(xiàng)2期、雙盲、多中心試驗(yàn)中，受試者被隨機(jī)分配到兩組：一組每天口服RES 500mg，在為期13周的時(shí)間中逐步增加到1000mg每日2次（N=55）；另一組給予安慰劑（n=55）。試驗(yàn)為期12個(gè)月。RES已經(jīng)是獲得批準(zhǔn)的AD治療藥物。

　　這些輕中度AD患者的簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查（MMSE）評(píng)分在14-26之間。基線時(shí)，RES組和安慰劑組唯一顯著的差別是：RES組患者AD病程更短。（均值：3.9 vs. 5.5年；P＜0.001）。RES組患者更年輕（均值：69.8 vs.73歲；P=0.07）。兩組所有認(rèn)知和執(zhí)行功能測(cè)試得分、腦容量測(cè)量、CSF和血漿Aβ40水平都相似。

　　藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，RES和其主要代謝產(chǎn)物可以通過血腦屏障到達(dá)腦脊髓液和血漿。其在血漿的達(dá)峰時(shí)間是90分鐘，半衰期是906分鐘。RES治療改變了CSF和血漿中的Aβ40水平，并且和腦容量減少和腦室容量增加相關(guān)；這或許跟水腫和炎癥的減少有關(guān)。RES對(duì)CSF和血液中的Aβ42及腦脊液tau蛋白、磷酸化tau蛋白-181、海馬體積或嗅皮層厚度都沒有影響，這些都是試驗(yàn)預(yù)先設(shè)定的主要結(jié)局指標(biāo)。

　　RES對(duì)試驗(yàn)的次要結(jié)局指標(biāo)——臨床癡呆評(píng)分、AD評(píng)估量表-認(rèn)知分量表評(píng)分、MMSE或神經(jīng)精神癥狀量表評(píng)分——均無(wú)影響；對(duì)血糖和胰島素代謝（包括OGTT）亦無(wú)影響。

　　結(jié)果分析

　　64名接受RES的受試者中有56人完成了研究，與安慰劑組相似（48/55）。RES組主要不良反應(yīng)是惡心（RES組：14人，安慰劑組：7人）和腹瀉（RES組：26人，安慰劑組：7人）。兩組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似的（RES：20.3%，安慰劑：18.2%；P=0.8）。其中有3人死亡，RES組1例，安慰劑組2例，但均與試驗(yàn)過程或藥物無(wú)關(guān)。安慰劑組的腫瘤發(fā)生較多（6名受試者患7種癌癥：3例惡性黑色素瘤，2例鱗狀細(xì)胞癌，1例基底細(xì)胞癌，1例惡性膠質(zhì)瘤）。相比而言，RES組發(fā)生腫瘤稀少（P=0.048），1例患膀胱癌。兩組中其他不良事件發(fā)生次數(shù)相似。

　　11名接受RES治療的患者體重下降，安慰劑組則沒有此種現(xiàn)象（P=0.049）。大多數(shù)體重改變發(fā)生在26周左右。截止到52周，RES組參與者減重1.2kg，安慰劑組參與者卻增重1.5kg。

　　James Hendrix博士（芝加哥阿爾茨海默病協(xié)會(huì)全球科學(xué)計(jì)劃主任）說道：“這項(xiàng)研究表明，RES與腦脊液中Aβ水平的穩(wěn)定性相關(guān)。我們沒有看到阿爾茨海默病患者中常見的病情變化，這就是積極的信號(hào)，但是還需要更多的研究。同時(shí)，他指出，目前RES發(fā)揮作用的機(jī)制尚不明確。它究竟是怎樣與特定的目標(biāo)相互作用的？除非有更詳細(xì)的研究，否則我們不能確定。”

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