關于普瑞巴林：您不知道的那些事兒

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2015/8/31 18:03:00

　　普瑞巴林作為一種抗驚厥藥，主要用于成人癲癇部分性發(fā)作、糖尿病性神經(jīng)痛（pDPN）、皰疹后神經(jīng)痛（PHN）和焦慮障礙的治療。它是一種 GABA 類似物，能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的電壓依賴性鈣通道α中樞亞基結(jié)合，降低谷氨酸、去甲腎上腺素、P 物質(zhì)和降鈣素基因相關肽等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。

　　最近的研究發(fā)現(xiàn)其在治療煙草、酒精和苯二氮類藥物成癮方面也能起到一定作用。意大利的 Martinotti 教授等通過對 349 篇論文的系統(tǒng)回顧，從“神經(jīng)痛”、“纖維肌痛”、“癲癇”、“焦慮障礙”、“酒精成癮”、“苯二氮類藥物依賴”和“普瑞巴林的誤用和濫用”七個方面，對普瑞巴林的作用進行了闡述。文章發(fā)表在 2014 年第 20 期的 Current Pharmaceutical Design 上。

　　1. 普瑞巴林與神經(jīng)痛

　　普瑞巴林在治療痛覺過敏和痛覺超敏上療效顯著，有研究證實，相較加巴噴丁，普瑞巴林僅需 1/4 到 1/2 的劑量就能達到同樣效果。Lesser 等人的研究顯示，平均疼痛評分為 7.6 的 pDPN 患者經(jīng) 300mg/d、600mg/d 普瑞巴林和安慰劑治療后，疼痛評分分別降至 3.8、3.6 和 5.06，同時普瑞巴林還能改善患者的睡眠情況。Toelle 等人的研究顯示普瑞巴林對 PHN 患者也有類似療效。在治療脊髓損傷后神經(jīng)痛方面，普瑞巴林療效同樣優(yōu)良。

　　2. 普瑞巴林與纖維肌痛

　　目前纖維肌痛（FM）病因仍不明確，癥狀亦不典型，包括疼痛、疲勞和睡醒后精神恢復不佳等。300mg/d、450mg/d 和 600mg/d 普瑞巴林能夠明顯改善 FM 患者的疼痛癥狀以及睡眠情況，而且這種睡眠改善作用 40%-80% 是直接作用于睡眠機制而產(chǎn)生，并非疼痛改善后的間接伴隨效應。

　　3. 普瑞巴林與癲癇

　　癲癇的治療主要是應用抗癲癇藥控制其發(fā)作，目前普瑞巴林已被美國批準用于難治性癲癇部分性發(fā)作的輔助治療，劑量范圍為 150mg/d-600mg/d。但需注意，容易出現(xiàn)精神行為不良反應的高風險患者，起始劑量須降至 50mg/d，而對于耐受性好但癲癇未得到完全控制的患者，劑量可增至 300mg/ 次，bid 或 200mg/ 次，tid。普瑞巴林也能改善癲癇患者的睡眠質(zhì)量，動物試驗顯示這可能與其能延長快波睡眠、縮短慢波睡眠有關。

　　4. 普瑞巴林與焦慮障礙

　　研究證實，幾乎所有治療劑量范圍內(nèi)的普瑞巴林（200 mg/d、300 mg/d、400 mg/d 和 600 mg/d）對廣泛性焦慮障礙（GAD）相關的精神和軀體癥狀均有改善作用。此外，Lauria-Horner 等人發(fā)現(xiàn)普瑞巴林對社交恐懼癥和驚恐障礙也有療效。Pande 等人的研究顯示在控制軀體癥狀方面，普瑞巴林和苯二氮?類療效相當。

　　從安全性角度來看，Baldwin 等人在健康志愿者中進行的研究顯示，普瑞巴林耐受性優(yōu)于文拉法辛、阿普唑侖和勞拉西泮等，且相較于苯二氮?類，普瑞巴林不容易產(chǎn)生藥物依賴。Montgomery 等人的研究還發(fā)現(xiàn)普瑞巴林起效快，最早在用藥一周內(nèi)即可顯效。由于普瑞巴林也能改善亞綜合征抑郁（SSD），所以其可能具有降低抑郁加重或發(fā)展為其他種類精神疾患的風險的作用。

　　5. 普瑞巴林與酒精成癮

　　慢性酒精成癮會導致 GABA 受體、谷氨酸受體以及中樞去甲腎上腺素和多巴胺活性出現(xiàn)適應性改變。近來大量研究提示，普瑞巴林在酒精戒斷后復發(fā)及酒精戒斷綜合征（AWS）的治療上發(fā)揮重要作用。

　　Martinotti 等人研究顯示，50mg/d、150mg/d 和 450mg/d 普瑞巴林能有效防止戒斷后復發(fā)，且中重度酗酒者長期使用普瑞巴林耐受良好。與常用的酗酒治療藥物納曲酮相比，普瑞巴林能維持更長時間的酒精戒斷。他們同樣證實在 AWS 治療中，與標準藥物勞拉西泮相比，普瑞巴林具有更好的療效。

　　6. 普瑞巴林與苯二氮?類藥物依賴

　　長期大劑量應用苯二氮?類易致藥物依賴，這會對患者的認知功能產(chǎn)生影響。近年來，人們逐漸認識到 150mg/d-600mg/d 普瑞巴林對苯二氮?類藥物依賴有著良好的治療效果。Oulis 等對 15 名長期大劑量服用苯二氮?類藥物的患者給予 225mg-900mg 普瑞巴林治療，所有患者在 3 周到 14 周內(nèi)均成功停用苯二氮?類，且患者的焦慮 / 抑郁癥狀和認知功能都得到明顯改善。

　　7. 普瑞巴林的誤用和濫用

　　雖然目前對普瑞巴林濫用的報道非常罕見，但仍需引起注意，尤其是對那些有物質(zhì)依賴傾向的患者。若服用超出推薦劑量的普瑞巴林或采用錯誤的用藥方式（如直腸給藥或鼻內(nèi)給藥），較容易出現(xiàn)藥物濫用癥狀。Skopp 等人曾報道過一例患者在濫用普瑞巴林后出現(xiàn)反常激越、焦慮發(fā)作和異常思維。目前對于普瑞巴林濫用并還沒有特定的解毒劑，而如果快速撤藥后出現(xiàn)失眠、惡心、頭痛、腹瀉等不適，則提示可能出現(xiàn)了藥物依賴。

　　普瑞巴林目前僅批準用于少數(shù)疾病的治療中，如 pDPN、PHN、癲癇等，但近來許多研究證實其適用范圍可能十分廣闊，而這可能是得益于其簡便的使用方法、線性的藥代學特征及很少的藥物相互作用。我們相信，隨著越來越多的基礎和臨床研究的進行，普瑞巴林能夠更好的為臨床治療服務。