益髓顆粒治療脊髓空洞癥317例臨床研究報(bào)告

    為了尋求一種見效快，療效穩(wěn)定可靠，且無(wú)毒副作用的治療藥物，我院從2004年～2005年應(yīng)用長(zhǎng)春新宇制藥有限公司生產(chǎn)的治療脊髓疾患的專科藥物。益髓顆粒對(duì)臨床患有脊髓空洞癥的317例患者進(jìn)行了臨床觀察。現(xiàn)將觀察結(jié)果總結(jié)報(bào)告如下：

一般臨床資料 
    所選317例患者，其中男性193例，女性124例；年齡在20歲以下26例，21～30歲154例，31～40歲127例， 41歲以上10例；病程在1年以內(nèi)126例，1～3年108例，3年以上83例；其中有237例患者（占所有患者的74.76％）在臨床試驗(yàn)之前應(yīng)用過其它藥物治療，但在試驗(yàn)開始前一個(gè)月均已停止用藥。

  
    分組情況：隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組176例，對(duì)照組141例。兩組的性別分布、年齡分布、患病時(shí)間、癥狀類型等，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，P值均>0.05，無(wú)顯著性差異，資料具有可比性。3 病程：

實(shí)驗(yàn)方案 
    一、治療方法： 
    ⑴、試驗(yàn)組用藥： 
    益髓顆粒 （長(zhǎng)春新宇制藥有限公司生產(chǎn)） 
    規(guī) 格：15g×2袋 
    批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z22021873 
    產(chǎn)品批號(hào)：040201 
    給藥方法：開水沖服，一次半袋，一日2次。 
    用藥時(shí)間：6個(gè)月。 
    ⑵、對(duì)照組用藥： 
    三才封髓丸（福州海王金象中藥制藥有限公司生產(chǎn)） 
    規(guī) 格：每50丸重3g。 
    批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z 35020350 
    產(chǎn)品批號(hào)：040307 
    給藥方法：口服,一次9g,一日2 次. 
    用藥時(shí)間：6個(gè)月。 
    ⑶、注意事項(xiàng)：用藥期間停用其它藥物。

二、病例選擇： 
⑴ 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)（《中藥臨床指導(dǎo)研究原則》，中國(guó)中醫(yī)藥出版社，1999年10月版。《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》，人民軍醫(yī)出版社，1998年6月版）

    ①病史：多在20～30歲發(fā)病，偶可起病于童年或成年以后，男多于女。 
    ②發(fā)病經(jīng)過及病程：起病隱潛、緩慢，偶有發(fā)病1至2年出現(xiàn)肌肉萎縮甚或癱瘓者，常以手部小肌肉萎縮無(wú)力或感覺遲鈍而引起注意。 
    ③X片檢查：頸椎正側(cè)位檢查無(wú)異常表現(xiàn)，也無(wú)椎管狹窄癥表現(xiàn)。 
    ④實(shí)驗(yàn)室檢查：基本正常。 
    ⑤其它檢查：有條件可做CT或MRI檢查，有助于本病診斷。

 
⑵臨床表現(xiàn)： 
    ①.感覺障礙：空洞部位脊髓支配區(qū)域淺感覺分離：痛溫覺喪失，觸覺存在。病變平面以下束性感覺障礙。 
    ②.運(yùn)動(dòng)障礙：因脊髓前角細(xì)胞受累，手部小肌肉骨間肌、魚際肌及前臂尺側(cè)肌萎縮和束顫，嚴(yán)重萎縮時(shí)呈爪樣手。隨病變發(fā)展可出現(xiàn)上肢其它肌肉及肩胛帶肌、肋間肌萎縮。病變平面以下表現(xiàn)為上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元癱，肌張力增高，腱反射亢進(jìn)，病理征陽(yáng)性。 
    ③.植物神經(jīng)功能障礙：因脊髓側(cè)角受損，致皮膚營(yíng)養(yǎng)障礙，如皮膚增厚、指端發(fā)紫、腫脹、頑固性潰瘍、多汗或無(wú)汗。下頸段側(cè)角受累，可出現(xiàn)Horner征。 
    ④.約20%的病人發(fā)生關(guān)節(jié)損害,由于關(guān)節(jié)痛覺缺失，常因磨損破壞引起脫鈣，活動(dòng)異常而無(wú)痛感稱Charcot關(guān)節(jié)。病變波及延髓可出現(xiàn)球麻痹。部分病人常合并脊柱側(cè)彎、弓形足、顱底凹陷、腦積水等。
 

⑶納入標(biāo)準(zhǔn)： 
    ① 符合本病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。 
    ② 根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康囊约氨静√攸c(diǎn)，確定受試年齡范圍為15～45歲。 
    ③ 簽署知情同意書。 
    ④ 治療前30日內(nèi)未用過與本病相關(guān)的內(nèi)服藥，7天內(nèi)未用過與本病相關(guān)的外用藥。

 
⑷排除標(biāo)準(zhǔn) 
    ① 妊娠或哺乳期婦女。 
    ② 過敏體質(zhì)或?qū)Ρ舅幓蛩幬锍煞葸^敏者。 
    ③ 近30天內(nèi)服過治療本病的藥物；和/或7天內(nèi)外用過治療本病的藥物。 
    ④ 合并有心血管、腦血管，肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。 
    ⑤ 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的其它病例。 
    ⑸剔除標(biāo)準(zhǔn)：治療過程中發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，終止治療者，不計(jì)算有效率，但計(jì)入不良反應(yīng)發(fā)生率；未按方案完成全程治療者。

 
⑹觀察項(xiàng)目 （給藥前、給藥結(jié)束時(shí)分別進(jìn)行觀察。） 
    ①安全性觀測(cè) 
    A、一般體檢項(xiàng)目檢查 
    B、血、尿、便常規(guī)檢查 
    C、心、肝、腎功能檢查 
    D、可能出現(xiàn)的不良反應(yīng) 
    ②療效性觀測(cè) 
    A、腰腿酸軟、肌肉萎縮疼痛、冷熱感遲鈍、目眩耳鳴等，每周觀察其變化。 
    B、藥物不良反應(yīng)觀察 

 
    不良反應(yīng)記錄在藥物不良反應(yīng)觀察表中， 并描述其開始時(shí)間、臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間，必要時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查和治療，并記錄最后結(jié)果、分析藥物的相關(guān)性。
 
三、療效判定： 
    主要指標(biāo)療效判定標(biāo)準(zhǔn)：

    1、臨床痊愈：疼痛麻木、感覺遲鈍、腰腿酸軟及目眩耳鳴等癥狀、體征積分減少≥95％，X線顯示正常。

 
    2、顯效：疼痛麻木、感覺遲鈍、腰腿酸軟及目眩耳鳴等癥狀、體征積分減少≥70％，＜95％，X線顯示明顯好轉(zhuǎn)。

 
    3、有效：疼痛麻木、感覺遲鈍、腰腿酸軟及目眩耳鳴等癥狀、體征積分減少≥30％，＜70％，X線顯示有好轉(zhuǎn)。

 
    4、無(wú)效：疼痛麻木、感覺遲鈍、腰腿酸軟及目眩耳鳴等癥狀、體征積分減少不足30％，X線顯示無(wú)任何改變。
 
四、臨床試驗(yàn)資料收集、整理及總結(jié)： 

（1）臨床觀察的質(zhì)量控制： 
    ①本研究整個(gè)過程中，均由西安尊皇制藥有限公司指派的臨床監(jiān)察員定期進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查訪問，以保證填寫內(nèi)容都嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案和正確填寫研究資料。 
    ②研究者按病例報(bào)告表（CRF）填寫要求，如實(shí)、詳細(xì)、認(rèn)真記錄病例報(bào)告表中的各項(xiàng)內(nèi)容，并確保病例報(bào)告表內(nèi)容真實(shí)、可靠。 
    ③臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和原始數(shù)據(jù)均經(jīng)過確認(rèn)，以保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性和可靠性，確保臨床試驗(yàn)中各項(xiàng)結(jié)論均來(lái)源于原始數(shù)據(jù)。在臨床觀察和數(shù)據(jù)處理階段均制定有相應(yīng)的科學(xué)合理的數(shù)據(jù)管理措施。

 
（2）受試者的依從性： 
    本觀察試驗(yàn)受試者按試驗(yàn)方案規(guī)定用藥及受診，詳細(xì)記錄用藥情況，根據(jù)（處方量—剩余量）×100%，記錄用藥的依從性。

 
（3）臨床觀察試驗(yàn)藥品的管理 
    ①由西安尊皇藥業(yè)有限公司按照臨床觀察試驗(yàn)要求提供試驗(yàn)藥品及對(duì)照藥品（觀察試驗(yàn)藥品均有藥檢報(bào)告）。 
    ②研究者建立臨床觀察試驗(yàn)用藥品管理記錄。 
    ③藥品由藥房專人管理，專人發(fā)放。 
    ④定期檢查試驗(yàn)藥品的質(zhì)量，儲(chǔ)存條件，使用情況等。
⑤、臨床觀察試驗(yàn)中由專人記錄藥品數(shù)量，監(jiān)督使用結(jié)束后剩余藥品的回收與銷毀情況。

 
（4）監(jiān)查制度 
    由長(zhǎng)春新宇制藥有限公司委托監(jiān)查員對(duì)臨床觀察試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)檢查，確保觀察試驗(yàn)嚴(yán)格按方案規(guī)定進(jìn)行，確保病例記錄數(shù)據(jù)與原始數(shù)據(jù)相同。

 
（5）數(shù)據(jù)管理 
    ①每個(gè)入選病例都必須完成病例觀察表，完成的原始病例觀察表未經(jīng)西安尊皇制藥有限公司書面同意，不得以任何形式提供給第三者，除非國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求。 
    ②對(duì)所有填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)入試驗(yàn)的患者，均須認(rèn)真、詳細(xì)記錄觀察表中的所有項(xiàng)目。 
    ③如發(fā)生了脫落病例，應(yīng)不計(jì)入統(tǒng)計(jì)。 
    ④因無(wú)效而自行脫落的病例，應(yīng)計(jì)入療效統(tǒng)計(jì)。

 
（6）資料總結(jié)及保存 
    ①資料總結(jié) 
    臨床觀察結(jié)束后，寫出臨床觀察總結(jié)報(bào)告，對(duì)臨床觀察變化試驗(yàn)的各項(xiàng)數(shù)據(jù)按統(tǒng)計(jì)學(xué)要求進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，并在此基礎(chǔ)上，對(duì)益髓顆粒治療脊髓空洞癥的臨床療效及安全性作出評(píng)價(jià)。 
    ②資料保存 
    由研究者保存臨床觀察資料（包括病例觀察表、藥品分發(fā)的詳細(xì)記錄等）至臨床觀察試驗(yàn)終止后五年。
 
臨床試驗(yàn)結(jié)果： 
    本研究結(jié)果顯示：試驗(yàn)組應(yīng)用益髓顆粒治療脊髓空洞癥，用藥6個(gè)月后臨床治愈率為71.41%，總有效率87.73%。發(fā)生不良反應(yīng)31例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.6%（31/176），無(wú)1例因不能耐受不良反應(yīng)而停藥。治療結(jié)束后不良反應(yīng)癥狀自行緩解，不影響療效。陽(yáng)性對(duì)照組治療脊髓空洞癥用藥6個(gè)月后臨床治愈率為55.16%，總有效率為75.01%。
 
臨床試驗(yàn)結(jié)果記錄如下： 
 
    兩組藥物在治療脊髓空洞癥中，在治愈率和總有效率上經(jīng)X2檢驗(yàn)有顯著性差異（P＜0.05），試驗(yàn)組治療脊髓空洞癥的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

    從試驗(yàn)結(jié)果可看出試驗(yàn)組與對(duì)照組治療運(yùn)動(dòng)障礙，其結(jié)果有顯著性差異（P＜0.05），表明試驗(yàn)組藥物療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

    從試驗(yàn)結(jié)果可看出試驗(yàn)組與對(duì)照組治療肌肉萎縮疼痛及冷熱感遲鈍，其結(jié)果有顯著性差異（P＜0.05），表明試驗(yàn)組藥物療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

    從試驗(yàn)結(jié)果可看出試驗(yàn)組與對(duì)照組治療目眩耳鳴，其結(jié)果有顯著性差異（P＜0.05），表明試驗(yàn)組藥物療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。 
  
    5試驗(yàn)結(jié)束后，試驗(yàn)組臨床治愈患者中有77例于治愈后，連續(xù)3個(gè)月服用益髓顆粒鞏固治療，其余50例痊愈患者未做任何其它預(yù)防性治療。對(duì)50例痊愈病例中的17例典型病例隨訪3個(gè)月均未見有復(fù)發(fā)者。對(duì)照組痊愈患者中有36例于3～12個(gè)月復(fù)發(fā)，占43.9%。
 
安全性評(píng)價(jià) 
    益髓顆粒治療脊髓空洞癥有效病例176例，發(fā)生不良反應(yīng)31例，不良反應(yīng)發(fā)生率17.6%（31/176），無(wú)一例因不良反應(yīng)停藥。不良反應(yīng)臨床主要表現(xiàn)為輕度浮腫，所有發(fā)生不良反應(yīng)的患者均未作任何臨床治療，其癥狀均可自行緩解，并未影響正常治療。對(duì)照組有效病例141例，發(fā)生不良反應(yīng)35例，不良反應(yīng)發(fā)生率為24.83%（35/141），其主要臨床表現(xiàn)為肢體麻木感加重及全身輕度水腫，無(wú)一例因不良反應(yīng)停藥。
 
討論： 
    本試驗(yàn)中應(yīng)用益髓顆粒治療脊髓空洞癥患者176例，治愈率為71.41%，有效率達(dá)87.73%；陽(yáng)性對(duì)照組治療的141患者中，治愈率為55.16%，有效率為75.01%。兩組治療結(jié)果有顯著性差異，表明試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組。
本試驗(yàn)中，試驗(yàn)組對(duì)運(yùn)動(dòng)障礙有較好的治療作用，有效率可達(dá)96.15％；對(duì)感覺障礙有效率為91.83％；對(duì)目眩耳鳴的治療，有效率為96.15%。試驗(yàn)后對(duì)50例痊愈病例中的17例典型病例隨訪3個(gè)月未見一例復(fù)發(fā)的患者，表明益髓顆粒可以較好的避免脊髓空洞癥的復(fù)發(fā)。

 
    可以看出在本試驗(yàn)中益髓顆粒治療脊髓空洞癥較陽(yáng)性對(duì)照組有明顯差異（P＜0.05）。表明益髓顆粒治療脊髓空洞癥療效顯著。

 
    試驗(yàn)組中服用益髓顆粒的176例患者，有31例患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.6％，不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)為輕度浮腫，其發(fā)生主要因?yàn)橐嫠桀w粒組方中含有馬錢子，其主要作用在于該藥具有通經(jīng)活絡(luò)、散熱止痛的作用，在本試驗(yàn)出現(xiàn)不良反應(yīng)的31例患者中無(wú)一例因不能耐受不良反應(yīng)而停止試驗(yàn)，說(shuō)明益髓顆粒無(wú)明顯的毒副作用，是臨床治療脊髓空洞癥時(shí)可選用的較為安全的藥物。
 
結(jié)論： 
    中醫(yī)多將脊髓空洞癥歸于痿癥、痹癥范疇，根據(jù)其臨床表現(xiàn)不同，又有“風(fēng)痱”、“虛勞”、“腎勞”等命名。歷代醫(yī)家一直認(rèn)為此病多由于肝、脾、腎諸臟志虛、氣血不足、髓海失養(yǎng)所致，或以此為病理基礎(chǔ)兼有血瘀痰阻所致，并提出“治痿獨(dú)取陽(yáng)明”等理論，多以補(bǔ)益脾胃、壯陽(yáng)補(bǔ)腎、調(diào)補(bǔ)肝腎、活血化瘀等方法治療。

 
    脊髓空洞癥臨床上并不少見。根據(jù)大宗病例研究表明，該病是一種慢性進(jìn)展性脊髓變性疾病，起病隱潛，病程進(jìn)展極緩慢，病人數(shù)年甚至十幾年都毫無(wú)察覺，確診時(shí)常常已呈進(jìn)行性加重趨勢(shì)。多以軀體感覺和運(yùn)動(dòng)功能障礙為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響病人生活質(zhì)量，部分患者身心長(zhǎng)期受病痛煎熬。臨床研究的過程中發(fā)現(xiàn)益髓顆粒對(duì)于病程較短的患者療效明顯優(yōu)于病程長(zhǎng)及久服糖皮質(zhì)激素等或聯(lián)合用藥治療的的患者。表明服用各種激素類制劑或聯(lián)合用藥后對(duì)治療效果有一定的影響。

 
    長(zhǎng)春新宇制藥有限公司生產(chǎn)的益髓顆粒，具有益精填隨，補(bǔ)腎壯陽(yáng)的功效，恰是符合了我國(guó)醫(yī)學(xué)上認(rèn)為的脊髓空洞癥的主要病機(jī)為“精虧督虛、絡(luò)瘀失榮”；“腎精虧損、督脈空虛”為該病發(fā)病之本，“絡(luò)瘀不榮”為本病形成之標(biāo)，治療宜“填精益髓，充督通絡(luò)”的治療原則。益髓顆粒在治療脊髓空洞癥中有較顯著的治療作用；且通過觀察發(fā)現(xiàn)此藥無(wú)明顯的毒副作用，可長(zhǎng)期服用；據(jù)試驗(yàn)后隨訪3個(gè)月說(shuō)明此藥可有效的避免脊髓空洞癥的復(fù)發(fā)。臨床研究結(jié)果表明：益髓顆粒是目前療脊髓空洞癥所用的藥物中較安全有效的治療性藥物，值得在臨床上廣泛推廣應(yīng)用。

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