多發性硬化：FDA批準特立氟胺上市

   導讀：多發性硬化是一種神經系統的慢性自身免疫性疾病，青年多發，女性發病率是男性的2倍。大多數患者的復發常在緩解期發生。青、中年多見，臨床特點是病灶播散廣泛，病程中常有緩解復發的神經系統損害癥狀。 該病的病變位于腦部或脊髓。

　　多發性硬化癥的初期不易被檢查出來。如視力模糊或復視等，常見的癥狀有一定部位的肌肉僵硬，乏力、喪失控制能力，四肢異常疲勞、行走困難，頭暈，膀胱控制失調，觸覺、痛覺和溫熱感覺紊亂等，每個癥狀出現后又會消失。就這樣一個接一個的相繼發生，或繼續惡化，最后可使患者吞咽困難。致殘及臥床不起。

　　2012年9月12日，美國食品與藥物管理局（FDA）批準了Aubagio (teriflunomide，特立氟胺 )用于緩解成人多發性硬化（MS）患者癥狀，該藥每日服用一次。

　　特立氟胺是一種口服嘧啶合成酶抑制劑和免疫調節劑，可以逆轉抑制二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)—與從頭嘧啶合成相關的一種關鍵酶。DHODH是一種含鐵的黃素依賴的線粒體酶，是核酸中嘧啶合成的關鍵酶，催化嘧啶從頭生物合成途徑中的第四步反應。DHODH是免疫相關疾病的重要靶點，抑制DHODH，可以阻止新生嘧啶合成，致使DNA合成障礙，抑制活化的T淋巴細胞、B淋巴細胞以及腫瘤細胞的增殖，從而在免疫抑制和抗腫瘤中起重要作用。目前，已知的作用機制包括通過抑制DHODH阻止淋巴細胞中嘧啶的從頭合成，以及對酪氨酸激酶活性的干擾。

　　FDA藥物評價與研究中心神經產品辦公室主任Russell Katz說：“在臨床試驗中，服用Aubagio的患者MS的復發率比服用安慰劑的患者低30%” 。

　　臨床試驗患者服用Aubagio最常見的不良反應為腹瀉，肝功能異常，惡心和脫發。

　　該藥有一項加框警告提醒醫務人員和患者要注意肝臟損傷的危險，還包括死亡和出生缺陷危險。因此，患者在開始服用Aubagio之前和接受該藥治療期間應定期做血液學檢查以監測肝功能。

　　根據動物研究，該藥可損害胎兒。因此，Aubagio被定為妊娠用藥級別X，這意味著育齡婦女在開始應用該藥前必須進行妊娠測試以確定未孕，且在用藥期間采取有效避孕措施。

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