力如太的藥代動力學研究

    口服給藥后，力如太能被迅速吸收，給藥60-90min內達到血藥濃度峰值。約90%的藥物被吸收，絕對生物利用度為60%。力如太經肝代謝，主要隨尿排出，消除半衰期為9-15h�？诜�吸收率約90％，且易通過血腦屏障�？诜�后1.0-1.5h達到血藥峰濃度。峰濃度和劑量(25—100mg，q12h)呈線性相關。高脂肪餐可降低峰濃度和曲線下面積。該藥90％與血漿蛋白結合，主要為清蛋白和脂蛋白。重復劑量1周內可達穩態血藥濃度。主要代謝途徑是線粒體P同工酶CYP1A2的催化作用和葡萄糖醛酸化，僅2％的力如太以原形排出。

    在健康男性志愿者中，力如太單一劑量口服25至300mg以及每日兩次重復口服25至100mg利魯唑，對其藥代動力學進行評估。血藥濃度水平的升高與劑量呈線性關系。力如太藥代動力學特性是非劑量依賴性的。重復劑量給藥時（50mg利魯唑片，每日兩次，十天療程），利魯唑原形在血漿中蓄積至單一劑量的2倍，并于5日內達到穩態期。

    吸收：力如太利魯唑口服后吸收迅速，并于60至90分鐘內達最大血漿濃度（Cmax=173±72(sd)ng/ml）。大約劑量的90%被吸收，絕對生物利用度為60±18%。在高脂飲食的同時服用力如太利魯唑，其吸收率及吸收程度下降。（Cmax降低44%，曲線下面積降低17%）。

    分布：力如太利魯唑在體內分布廣泛，可通過血腦屏障。力如太利魯唑的分布容積大約為245±69升（3.4升/公斤體重）。利魯唑的蛋白結合率大約為97%，主要與血漿白蛋白及脂蛋白結合。

    代謝：力如太利魯唑主要以原形存在于血漿中，并由細胞色素P450廣泛代謝繼而糖脂化。在體外試驗中利用預備的人體肝臟顯示細胞色素P4501A2為主要的利魯唑代謝有關的同功酶。尿中的代謝產物為3種酚衍生物，1種脲基衍生物及原形利魯唑。已鑒別和非結合的代謝產物在動物中不顯示利魯唑的藥效特性，因此在人體中未做研究。排泄：排泄半衰期范圍在9至15小時。力如太利魯唑主要從尿液中排出。

    尿中總排泄率為劑量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代謝產物的85%以上。僅有劑量2%的利魯唑以原形存在于尿中。利魯唑在老年健康志愿者的藥代動力學參數沒有變化，因此在老年人群中對利魯唑的使用沒有特殊要求。力如太在腎功能低下者體內的代謝與在健康成年人體內的代謝無顯著差異，但是輕度、中度慢性肝功能不全患者的AUC分別增加1.7倍及3倍，提示利魯唑在有肝病及轉氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。

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