肌萎縮側索硬化(ALS) ,又稱漸凍人癥,是
運動神經元病的一種。ALS的病因尚且不明,目前認為遺傳、自身免疫、病毒感染、中毒與損傷和興奮性氨基酸毒為可能的發病機制。該病通常以四肢肌無力和萎縮為首發癥狀,有時病況也會出現在嘴與喉嚨處,患者的肌肉會逐漸無力以至癱瘓,其說話、吞咽和呼吸功能也會減退,直至呼吸衰竭而死亡。緩解患者痛苦,百濟藥房推薦目前唯一被FDA和EU批準用于ALS治療的藥物——力如太。
肌萎縮側索硬化的病因至今未明。除5%-10%的病人有家族史外,大多為散發型。目前關于肌萎縮側索硬化的病因假說有多種,其中谷氨酸興奮毒性和氧化反應過度是當前研究的熱點。
谷氨酸鹽是中樞神經系統的1種興奮性神經遞質,約1/3的快速興奮性突觸是有谷氨酸介導的。谷氨酸能產生特殊的神經毒性作用并誘發神經元變性。高水平的谷氨酸聚集在神經突觸間隙,過度刺激突解后膜細胞,導致過度去極化。而細胞間鈣離子水平的持續增高,引起鈣離子介導的細胞外分泌。細胞鈣離子通道激活后,水解酶增多,產生自由基,細胞滲透腫脹,從而引起細胞溶解。細胞內容物(包括谷氨酸)釋放到細胞外液,作用于鄰近的神經元引起進一步的興奮,形成谷氨酸放大回路。于是,細胞外的谷氨酸、去極化和細胞溶解相互影響延續和加重了神經變性的過程。另外,正常人的腦及脊髓中的谷氨酸的吸收系統能將突觸間隙中的谷氨酸及天門冬氨酸移除以中止其刺激作用,當ALS患者的谷氨酸吸收系統發生障礙時,谷氨酸及天門冬氨酸堆積會造成神經元細胞的毒性。研究發現,ALS患者血漿和腦脊液中谷氨酸水平較高。以上均提示谷氨酸的激活毒性是ALS其中1種可能的致病機制。
力如太是針對這一發病機制研發的治療ALS的有效藥物,雖然無法徹底改變患者的命運,但能極大地緩解患者的痛苦,提高他們的生存質量。那么,力如太是如何發揮這一作用的呢?
力如太是多靶點作用于運動神經元,起碼有四個作用:1.抑制谷氨酸的釋放;2.阻斷興奮性氨基酸受體;3。抑制神經末梢和運動神經元細胞體上的電壓依賴性鈉通道;4.激活G蛋白依賴的信號傳導系統。
力如太被證實是唯一有效對抗谷氨酸的興奮毒性作用的藥物。是肌萎縮側索硬化患者對抗病魔的最好選擇。所以,如果患者被診斷得了ALS,應該盡早服用力如太,保護剩下的運動神經元,以延緩疾病的進程。
百濟藥師溫馨提醒,以下患者禁服本品:對
利魯唑片及其主要成分過敏者。肝功能不正常或轉氨酶水平異常增高者。處于妊娠及哺乳期患者。