一組遺傳性,進展性的肌肉疾病,各種類型在臨床上的區(qū)別在于肌肉無力選擇性分布的不同.

　　Duchenne型肌營養(yǎng)不良是最常見與最重要的一種類型(見下文).

　　面肩肱型(Landouzy-Dejerine)肌營養(yǎng)不良是一種常染色體顯性遺傳的疾病,其特征是面肌和肩胛帶肌肉的無力,通常在7~20歲之間發(fā)病.在大多數(shù)家族中,致病基因位于染色體4q35,但具體的基因缺陷尚未確定.吹口哨有困難,閉眼有困難,由于穩(wěn)定肩胛骨的肌肉無力上臂抬動有困難,均在早期就出現(xiàn).在某些病例中發(fā)生脛前肌與腓骨肌的無力.雖然發(fā)生足下垂但行動能力一般不至于喪失.預(yù)期壽命也正常.

　　在肢帶型肌營養(yǎng)不良中,無力發(fā)生在肢帶(肩胛帶或骨盆帶)部位.結(jié)構(gòu)性蛋白如抗肌營養(yǎng)不良蛋白(dystrophin)相關(guān)的一些糖蛋白或非結(jié)構(gòu)性蛋白(如一些蛋白酶)可被累及.若干染色體位點已被確定：在常染色體顯性型病例中有5q(基因產(chǎn)物不明),在隱性型病例中有2q,4q(β-肌葡聚糖),13q(γ-肌葡聚糖),15q(鈣蛋白酶,Calpain)以及17q(α-肌葡聚糖,或adhalin).

Duchenne型肌營養(yǎng)不良

　　一種X連鎖隱性遺傳病,其特征為進行性近端肌肉無力,伴肌纖維的破壞與再生,以及為結(jié)締組織所取代.

　　本病是由于Xp21位點上的基因突變所引起,結(jié)果造成抗肌營養(yǎng)不良蛋白的缺失,后者是肌細胞膜內(nèi)部的一種結(jié)構(gòu)性蛋白質(zhì).發(fā)病率為1/3000男性活產(chǎn)新生兒.

　　癥狀典型地出現(xiàn)在3~7歲的男孩中；表現(xiàn)為搖擺步態(tài),足趾著地的行走姿勢,脊柱前凸,頻繁跌跤,以及站起與登樓的困難.骨盆帶肌肉的受累及早于肩胛帶.癥狀穩(wěn)步進展加重,可發(fā)生肢體屈曲性攣縮與脊柱側(cè)凸.可發(fā)生肌肉堅實的假肥大(在小腿部最為顯著,某些增大的肌組為脂肪與纖維組織所取代).大多數(shù)患兒在10~12歲之前就得困坐在輪椅上,在20歲之前死于呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥.雖然90%病例都有心電圖異常,但心臟病變通常都不引起臨床癥狀.1/3病例有輕度的,非進展性的智能障礙,主要影響言語表達能力更甚于操作能力.

　　Becker型肌營養(yǎng)不良是一種病情較輕的變型,也是由于Xp21位點上的突變所造成.抗肌營養(yǎng)不良蛋白的數(shù)量或分子量有所降低.病人通常能保持下地行動,大多數(shù)病人能活到三四十歲.

診斷和治療

　　診斷的依據(jù)是特征性的臨床表現(xiàn),發(fā)病年齡,家族病史以及來自肌電圖,肌肉活檢與抗肌營養(yǎng)不良蛋白免疫印跡檢查的支持性證據(jù).血清肌酸激酶有顯著增高(可高達正常的50~100倍),這種肌酶的增高開始于疾病臨床癥狀出現(xiàn)之前以及疾病的早期階段.神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常；肌電圖顯示迅速募集的,短促的低電位的運動單位活動.肌肉活檢顯示肌纖維壞死,存活的肌纖維大小不一.對肌肉活檢組織進行抗肌營養(yǎng)不良蛋白分析是首選診斷性措施；在Duchenne型病例中測不出抗肌營養(yǎng)不良蛋白.對周圍血液白細胞中分離出的DNA進行突變分析,在約65%病例中發(fā)現(xiàn)抗肌營養(yǎng)不良蛋白基因有缺失或重復(fù).約25%病例中有點突變.

　　應(yīng)用常規(guī)檢查方法(家系分析,肌酸激酶測定,胎兒性別檢測),結(jié)合重組DNA分析技術(shù)與肌肉組織抗肌營養(yǎng)不良蛋白的免疫印跡分析,可查出本病基因攜帶者并作出產(chǎn)前診斷.建議將這些對象轉(zhuǎn)診至在這些領(lǐng)域內(nèi)有專業(yè)經(jīng)驗的醫(yī)學(xué)中心.

　　目前無特殊治療.不過,每天服用強的松可引起顯著的,長期的臨床病情的改善.但是由于強的松可能帶來的不良反應(yīng),建議只在具有重大功能衰退的病例中使用.目前也無可行的基因治療.應(yīng)盡可能鼓勵病人從事適度的活動鍛煉,在緩慢進展的病例中可考慮矯形外科手術(shù).在病情嚴重的病例中,被動活動有助于延長病人下地行動的時期.應(yīng)避免肥胖帶來的額外負擔(dān)；熱卡的需要以低于正常為宜.有遺傳咨詢的需要

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