安閑拉莫三嗪治療難治性癲癇臨床觀察

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2010/5/25 4:47:00

摘要：目的：觀察添加安閑拉莫三嗪（LTG）治療難活性癲癇（IE）的療效及安全性。方法：對35例難治性癲癇惠者采用開放性自身對照法添加安閑拉莫三嗪治療。結(jié)果：總有效率達(dá)85.7%，其中完全控制12例，占34.3%；顯效11例，占31.4%；有效7例，占20%。3例出現(xiàn)皮疹，均程度較輕，經(jīng)治療后緩解。結(jié)論：安閑拉莫三嗪添加治療對難治性癩癇有良好的療效，副作用少，是一種廣譜、有效、安全的新型抗癲癇藥。

    安閑拉莫三嗪（Lamotrigine，LTG）是一種新型抗癲癇藥，它阻滯電壓敏感的鈉通道，穩(wěn)定神經(jīng)元膜，抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放谷氨酸、天門冬氨酸。具有廣泛的抗癲癇活性。我院自2002年6月至2008年6月，應(yīng)用安閑拉莫三嗪添加治療難治性癲癇，取得了較好的療效，現(xiàn)將治療體會報道如下：

1 資料與方法
    1.1 臨床資料：選擇2002年6月至2008年6月我院神經(jīng)內(nèi)科住院的癲癇患者，經(jīng)用1種以上抗癲癇藥物的正規(guī)治療。發(fā)作不能控制，并且近3個月每月發(fā)作2次以上者。共35例，男18例，女17例，年齡4～52歲，平均（20.97±l4.81）歲。按1981年和1989年國際抗癲癇協(xié)會提出的癲癇發(fā)作和癲癇綜合征的分類，部分性發(fā)作12例，其中復(fù)雜部分發(fā)作8例，簡單部分性發(fā)作4例；強(qiáng)直-陣攣發(fā)作16例；強(qiáng)直發(fā)作2例；肌陣攣發(fā)作2例；Lennox-Gastaut綜合征3例。入組病人無嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病，精神病或嚴(yán)重智能障礙；無長期服任何其它藥物。

    l.2 給藥方法：原抗癲癇藥物（AEDs）種類和劑量不變，加用安閑拉莫三嗪，逐漸增量至現(xiàn)較佳療效或副作用為止。按原用藥物有否同時服用丙戊酸鈉（VPA）者分為兩組：① 成人或12周歲以上兒童未服VPA者l2例。第1、2周50mg/d晚間服，第3、4周100mg/d分早晚兩次服。以后根據(jù)病情每二周增加50mg/d，維持量一般200～400mg/d。本組年齡在12歲以下有3例。第1、2周安閑拉莫三嗪劑量2mg/kg/d，晚間服；第3、4周5mg/kg/d；第5周開始每周增加2.5mg/kg/d，最大劑量不超過15mg/kg/d。② 成人或12周歲以上的兒童同時服VPA者12例。第1、2周12.5mg/d晚間服，第3、4周25mg，每日晚間服，最大維持量200mg/d。本組年齡在12歲以下有8例，頭兩周安閑拉莫三嗪劑量0.15mg/kg/d，晚間服；以后兩周0.3mg/kg/d；最大劑量不超過5mg/kg/d。治療期間同時服卡馬西平（CBZ）20例，苯妥因鈉（DPH）5例。苯巴比妥（PB）2例。

    1.3 觀察指標(biāo)：隨診記錄3個月以上癲癇（EP）發(fā)作次數(shù)、強(qiáng)度、持續(xù)時間、不良反應(yīng)，并作常規(guī)體檢及神經(jīng)系統(tǒng)檢查。治療前及治療后3月各查血尿常規(guī)、肝腎功能、EKG、EEG等。

    1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：以治療前3個月EP發(fā)作頻率為基線與服藥完成3個月進(jìn)行比較；①無發(fā)作；② 顯效：發(fā)作頻度減少≥75％；③有效：發(fā)作頻度減少≥50%；④無效：發(fā)作頻度較基數(shù)減少<50%；⑤加重：發(fā)作頻度增加≥25％。
1.5 統(tǒng)計(jì)處理用秩和檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果
    2.1 臨床療效：各種類型癲癇添加安閑拉莫三嗪治療后，療效分布見表1，總有效率達(dá)85.7%，其中完全控制12例，占34.3%，顯效11例，占31.4%，有效7例，占20%，無效5例，占14.3％，無一例加重。（見附表。）

    2.2 腦電圖（EEG）變化；治療前發(fā)作間期常規(guī)EEG檢查異常32例。安閑拉莫三嗪添加治療3個月復(fù)查EEG，好轉(zhuǎn)26例，有效率81.3％，EEG無變化4例。

    2.3 是否合并使用丙戊酸鈉（VPA）療效比較：未服VPA15例，無發(fā)作、顯效、有效共計(jì)10例，有效率66.7%；服用VPA20例，無發(fā)作、顯效、有效共計(jì)17例，有效率85%，兩者比較統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異（P<0.05）。

    2.4 不良反應(yīng)：35例人組患者有6例出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，占17.2%，其中頭暈2例次，惡心嘔吐1例次，皮疹3例次。停藥后經(jīng)住院治療好轉(zhuǎn)。其它不良反應(yīng)較輕，有些自行消失，有些暫時減量后消失。35例安閑拉莫三嗪治療前和治療后3月查肝腎功能，血尿常規(guī)及心電圖均無異常改變。

3 討論
    癲癇是一組由大腦神經(jīng)元異常放電引起的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦部疾病，患病率達(dá)5‰，估計(jì)目前全國患病總?cè)藬?shù)超過700萬。其中約60~80%的癲癇患者經(jīng)常規(guī)抗癲癇藥物治療發(fā)作可能得到控制，但約20%屬于難治性癲癇。難治性癲癇是指經(jīng)�？漆t(yī)師根據(jù)癲癇的發(fā)作類型，常規(guī)使用3種AED治療兩年以上，血藥濃度達(dá)到治療要求，但仍不能控制發(fā)作，平均每1～2個月發(fā)作1次以上，以及一些癲癇綜合征如Lannox-Gastaut綜合征等。傳統(tǒng)的AEDs難以緩解這部分病人的癲癇發(fā)作，導(dǎo)致較高的致殘率。近年應(yīng)用在一線的新型AEDs中安閑拉莫三嗪在難治性癲癇治療方面取得不錯的效果，本研究結(jié)果基本與國內(nèi)外學(xué)者報道一致。

    首先從療效上來說�？傆行蔬_(dá)到85.7%。對各種類型的癲癇發(fā)作均有效，尤其是簡單部分性發(fā)作、強(qiáng)直發(fā)作有效率達(dá)到100%，這也可能與總樣本量不多有關(guān)。部分性發(fā)作（91.7%）與強(qiáng)直一陣攣發(fā)作（87.5％）的有效率之間統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異，也進(jìn)一步說明安閑拉莫三嗪是一種廣譜、高效的抗癲癇藥物。

    其次安閑拉莫三嗪添加治療難治性癲癇不良反應(yīng)輕。治療前后3月肝腎功能、心電圖均無明顯異常改變。避免了傳統(tǒng)的抗癲癇藥物所致的肝腎功能、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等損害。本研究組的32例病人中6例有不良反應(yīng)。較突出的是變態(tài)反應(yīng)性皮疹共3例，可能與合并使用丙戊酸鈉、卡馬西平以及早期加量稍快有關(guān)。但均經(jīng)抗過敏治療，數(shù)天后緩解。大部分患者仍在隨診中，依從性較好。另外安閑拉莫三嗪對兒童認(rèn)知、婦女體重及內(nèi)分泌影響較少，是這些特殊人群的首選藥物之一。

    在合并用藥方面。合并使用丙戊酸鈉（有效率85%）較未合并者（有效率66.7％）療效更高，兩者比較統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異（P<0.05）。這可能與丙戊酸鈉抑制了安閑拉莫三嗪的代謝、延長半衰期、提高血藥濃度，以及丙戊酸鈉增強(qiáng)GABA能突觸后作用，安閑拉莫三嗪抑制興奮性氨基酸釋放，共同使膜電位趨于穩(wěn)定有關(guān)。與卡馬西平合用時，更注意皮疹的發(fā)生。

    綜合上述，安閑拉莫三嗪（LTG）是一種廣譜、療效確切，副作用輕的新型抗癲癇藥物。添加治療難治性癲癇療效顯著。有關(guān)安閑拉莫三嗪單獨(dú)用于各類型癲癇有待進(jìn)一步研究探討。

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