奧卡西平治療癲癇的臨床分析

來(lái)源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2010/4/7 4:55:00

【摘要】目的評(píng)價(jià)奧卡西平（oxarbazepine，奧卡西平）的安全性和療效。方法對(duì)47例癲癇病人采取單用和加用奧卡西平治療，其中25例未經(jīng)治療，22例用一線(xiàn)藥物治療無(wú)效。6例隨訪(fǎng)4個(gè)月，41例隨訪(fǎng)6個(gè)月。結(jié)果①應(yīng)用奧卡西平后2、4、6個(gè)月發(fā)作頻率均明顯減少（P<0.01）。②單用組發(fā)作消失者為32.0％。合用組為9.1％（P<0.01）。③不同發(fā)作類(lèi)型的療效相似。④維持量與療效無(wú)關(guān)。⑤9例（19.1％）出現(xiàn)較輕的副反應(yīng)，除1例需停藥外，另8例均自行消失。結(jié)論奧卡西平單用或合用對(duì)各類(lèi)型發(fā)作均有較好的療效，副反應(yīng)少且程度低，耐受性好。

【關(guān)鍵詞】奧卡西平癲癇抗癲癇藥

    奧卡西平（奧卡西平arbazepine，奧卡西平；藥商品名仁澳；）是一種新型抗癲癇藥，是卡馬西平的10-酮衍化物，在芳香基酮降解酶作用下代謝為羥基衍生物MHD也具有抗癲癇作用。優(yōu)于卡馬西平之處為：無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用，生物利用度高（96％），蛋白結(jié)合率低（40％），療效高；不良反應(yīng)，尤其是皮疹少。2000年1月美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，國(guó)內(nèi)尚未上市。為評(píng)價(jià)奧卡西平的療效和安全性，全國(guó)5家醫(yī)院于1996年5月至1997年6月協(xié)作進(jìn)行了開(kāi)放性自身對(duì)照的臨床研究。

1 資料與方法

    1.1 一般資料 1996年5月至1997年6月北京和上海共5家醫(yī)院隨訪(fǎng)觀(guān)察50例符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）癲癇發(fā)作分類(lèi)（1981）的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床及腦電圖確認(rèn)的癲癇病人。入選標(biāo)準(zhǔn)為：① 病程為1個(gè)月以上未經(jīng)治療或雖經(jīng)治療而無(wú)效者；② 年齡在3歲以上，③ 發(fā)作頻率≥1次/月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)腫瘤或中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性病變；②合并心臟、肝、腎、甲狀腺及血液疾��；③ 對(duì)酰胺咪嗪過(guò)敏；④孕婦；⑤ 正在服用與奧卡西平有相互作用的藥物（如單胺氧化酶抑制劑、避孕藥）；⑥不能定期隨診者。50例中3例服奧卡西平時(shí)間不到2個(gè)月（1例因頭痛，2例自行停藥），故僅分析47例的資料。47例中男性31例、女性16例；兒童18例、成人29例。發(fā)作類(lèi)型：?jiǎn)渭儾糠中园l(fā)作（SPS）4例，復(fù)雜部分性發(fā)作（CPS）l1例，強(qiáng)直陣攣發(fā)作（GTC）16例，強(qiáng)直發(fā)作（CIS）1例，兒童良性癲癇2例，SPS并CoS1例。SPS并GTC1例，CPS并GTC7例，GTC并失張力（AT）1例，肌陣攣（MC）并不典型失神（從）1例，SPS并CPS及GTC 2例。47例中25例未經(jīng)治療，22例用1～2種一線(xiàn)抗癲癇藥無(wú)效。39例做CT及/或MR，其中14例（35.9％）異常：局限性腦萎縮4例（左枕、雙額、左半球及小腦），廣泛腦萎縮3例，兩半球多發(fā)低密度灶2例，側(cè)腦室雙額角圓鈍、腦積水、結(jié)節(jié)性硬化、頭皮下金屬異物及巨腦回各1例。

    1.2 發(fā)作頻率奧卡西平治療前發(fā)作頻率：兒童組為（9.9±14.8）次/月（3～45次/月）、中位數(shù)5次/月，成人組為（16.6±15）次/月（3～160次/月）、中位數(shù)8次/月。

    1.3 腦電圈 41例做EEG，其中24例有癲癇樣波，10例背景異常，7例正常。

    1.4 方法先向病人及家屬介紹觀(guān)察方法及奧卡西平有關(guān)資料并征得其同意。研究開(kāi)始前做內(nèi)科及神經(jīng)系統(tǒng)檢查，以及肝、腎功能、血像和尿液檢查。對(duì)原用其他抗癲癇藥者，在原藥劑量不變的情況下加用奧卡西平。成人起始劑量為300 mg/a，每3～4天增加300 mg/d，直至個(gè)體最佳劑量（450～900mgl/d）；兒童從10mg/kg開(kāi)始，維持量為300 mg/kg。觀(guān)察期間每月隨訪(fǎng)1次，病人或家屬用統(tǒng)一表格記錄發(fā)作情況及發(fā)作次數(shù)，有無(wú)不良反應(yīng)及出現(xiàn)時(shí)間、程度、對(duì)日常生活的影響及持續(xù)時(shí)間。47例中6例隨訪(fǎng)4個(gè)月，41例隨訪(fǎng)6個(gè)月。

    1.5 療效判斷、統(tǒng)計(jì)方法療效按國(guó)際通用標(biāo)準(zhǔn)，與用藥前比較發(fā)作頻率減少≥50％為有效，發(fā)作減少100％為完全控制。統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS軟件包進(jìn)行非參數(shù)分析的中位數(shù)檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 應(yīng)用奧卡西平前后發(fā)作頻率的比較見(jiàn)表l。本組應(yīng)用奧卡西平后2、4、6個(gè)月發(fā)作頻率均較用藥前顯著減少，但這3個(gè)時(shí)段發(fā)作頻率比較則無(wú)顯著性差異。

    2.2 療效兒童組有效l4例（14/l8），成人組l9例（19/29）。完全控制的比例分別為6/18及4/''29（P<0.05）。不同發(fā)作類(lèi)型、影像學(xué)有否異常的療效無(wú)顯著性差異。

    2.3 奧卡西平單藥與加用治療25例單藥治療組中8例發(fā)作完全消失，22例加用組中4例發(fā)作消失（P<0.01）。單藥組2例無(wú)效（發(fā)作減少<50％），加用組無(wú)效者達(dá)8例（P<0.05）。

    2.4 不良反應(yīng) 9例（19.1％）出現(xiàn)不良反應(yīng)，僅l例因劇烈頭痛停藥，其他維持1～10天自行消失，無(wú)l例出現(xiàn)皮疹。不良反應(yīng)包括：頭痛、頭暈、困倦、乏力、脫發(fā)、雙足麻木、腹脹、便秘及眼震各l例。

3 討論
    奧卡西平的抗癲癇作用與卡馬西平、苯妥英和丙戊酸相似，但有更好的耐受性。雖然奧卡西平的結(jié)構(gòu)式與卡馬西平相似，但其不被氧化，代謝產(chǎn)物中沒(méi)有環(huán)氧化和物，因此皮疹的出現(xiàn)率及其他不良反應(yīng)明顯少于卡馬西平。奧卡西平無(wú)論單藥治療或加用治療均有較好療效。本組單藥治療組32.0％發(fā)作完全消失，而加用組為9.1％，療效低于單藥組，其原因是：①單藥組包括新診斷病人；②加用治療為一線(xiàn)抗癲癇治療仍未能完全控制發(fā)作者。本組兒童組發(fā)作完全控制者為33.3％ .明顯高于成人組的13.9％，可能與本組未包括兒童難治性癲癇綜合征有關(guān)。本組結(jié)果不同發(fā)作類(lèi)型療效無(wú)明顯差異與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)告一致。

    國(guó)外報(bào)道最大劑量可達(dá)2400 mg/d，其療效高于300mg/d。本組維持劑量為300 mg/d至1300 mg/d，療效與劑量無(wú)關(guān)。本組僅9例（19.1％）出現(xiàn)不良反應(yīng)，除l例因而停藥外其他8例均較輕，且為一過(guò)性不良反應(yīng)，無(wú)特異性反應(yīng)皮疹者。如果減慢奧卡西平的加量速度可以避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

（合作單位：北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)科、小兒神經(jīng)科，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科，北京市兒童醫(yī)院神經(jīng)科，北京宣武醫(yī)院神經(jīng)科，上海華山醫(yī)院神經(jīng)科）

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