小兒癲癇是小兒成長時期常見的一種病因復雜的、反復發作的神經系統綜合征，是由陣發性、暫時性腦功能紊亂所致的驚厥發作。左乙拉西坦是新型抗癲癇藥物之一，經文獻報道左乙拉西坦具有獨特的抗癲癇功能，其安全性及療效等方面均明顯優于傳統藥物。筆者針對小兒癲癇患者采用左乙拉西坦治療，并與托吡酯的臨床療效作了比較，評價其對小兒癲癇患者的臨床療效及其認知功能的影。

　　1 資料與方法

　　1.1一般資料

　　選取2012 年7 月-2014 年6 月間收治的小兒癲癇患者78 例，將其分為觀察組及對照組，每組39 例。觀察組患者（男22 例，女17 例）年齡為6 月~12 歲，平均年齡為（6.8±2.1）歲；其病程為20 d~11 年不等，平均病程為（3.9±1.2）年；其發作類型為強直陣攣性發作者17 例、復雜部分性發作者8 例、單純部分性發作者5 例、Lennox-Gastaut 綜合征者4 例、WEST 綜合征者3 例和部分性發作繼發全身發作者2 例。對照組患者（男20 例，女19 例）年齡為10 月~13 歲，平均年齡為（6.6±1.9）歲；其病程為1 月~12 年，平均病程為（4.1±1.3）年；其發作類型為強直-陣攣性發作者18 例、復雜部分性發作者9 例、單純部分性發作者5 例、Lennox-Gastaut 綜合征者3 例、WEST 綜合征者2 例和部分性發作繼發全身發作者2 例。兩組患者的診斷及分類均符合國際抗癲癇聯盟制定的《癲癇和癲癇綜合征的分類標準》要求，入選標準為患者發作2 次及2 次以上者，且未服用任何抗癲癇藥；排除有嚴重的腦部或全身器質性疾病及頭顱CT 或磁共振檢查無異常的患兒。兩組患兒的性別、年齡、病程及發作類型等一般資料經比較其差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

　　1.2方法

　　觀察組患者均給予左乙拉西坦片（商品名為開浦蘭，生產企業為UCB Pharma S.A，規格為0.5 g/片）口服治療，初始劑量為l0 mg/(kg · d)，分2 次口服，每周增加10 mg/(kg · d)，3~4 周加至目標劑量20~40 mg/(kg·d)。

　　對照組患者均給予托吡酯片（商品名為妥泰，生產企業為Janssen-Ortho LLC，規格為25 mg/片）口服治療，初始劑量為0.5~1.0 mg/(kg·d)，根據患兒病情每周增加劑量0.5~1.0 mg/(kg · d)，最終維持劑量為4~6 mg/(kg·d)。兩組患者均持續治療6 月，觀察其臨床療效及其認知功能的變化。

　　1.3療效判定標準

　　療效判定按：（1）控制，治療后患兒發作次數減少達到治療前100% 者；（2）顯效，治療后患兒發作次數減少到治療前75% 以上者；（3）好轉，治療后患兒發作次數減少到治療前50% 以上者；（4）無效，治療后患兒發作次數減少小于治療前50% 或甚至惡化者。計算總有效率，即總有效率＝（控制例數＋顯效例數＋好轉例數）/總例數×100%。

　　1.4認知功能的測試方法

　　認知功能的測試方法，采用中國韋氏兒童智力量表（WISC-CR）對受試兒童進行測試及評分。測定內容包括總智商（FIQ）及分類智商中言語智商（VIQ）、操作智商測試（PIQ）。FIQ 按智力分級標準，評分值按：＜70 分為智力損害；≥70~＜80 分為臨界；≥80~＜89 分為低于正常；≥90 分為正常。

　　1.5統計學方法

　　采用SPSS 17.0 版統計學軟件分析，數據資料采用均值±標準誤（x - ±s）表示，組間數據的比較采用χ2檢驗或t 檢驗，P＜0.05 表示其差異有統計學意義。

　　2結果

　　2.1 兩組患者治療后的總有效率比較

　　經治療，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。兩組患者治療后的總有效率，見表1。

　　2.2 兩組患者治療前、后認知功能評分值的比較

　　兩組患者治療前、后FIQ、VIQ、PIQ 各指標值經比較其差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后的認知、算數、詞匯、圖形拼湊分值明顯高于治療前（P＜0.05）。其治療前、后認知功能情況，見表2。

　　3討論

　　癲癇是小兒常見神經系統疾病，其治療目前國內外尚無統一標準。藥物是治療及控制癲癇的主要方法，經正規的抗癲藥物治療后，70%~80%的患者發作可得到控制，但另外20%~30% 的患者發作仍難以控制。因此，使用更為有效的抗癲癇藥物是改善這部分患者臨床療效的重要手段。另外，由于抗癲癇藥物通過加強抑制神經或抑制神經元的興奮性從而影響患者認知功能，尤其是對小兒智力發育的影響更為明顯。目前，普遍認為新型抗癲癇藥不僅臨床療效滿意，且對認知功能影響較小。

　　左乙拉西坦是新型抗癲癇藥物之一，據報道其抗癲癇作用機制獨特，表現為以下幾個方面：（1）結合于腦內突觸囊泡蛋白SV2A，兩者的高親和性與抑制癇性放電密切相關；（2）解除負性變構劑對甘氨酸能神經元的抑制，從而間接增強中樞抑制作用；（3）抑制海馬CAI 區椎體神經元激活的N-型鈣通道；（4）通過阻斷大腦皮層GABA，下調受體，使受體滯留在海馬，從而增強GABA 對神經元網路的抑制作用。研究還表明左乙拉西坦可提高患者的認知功能，如語言流利程度、注意力等；推測可能是左乙拉西坦影響了語言中樞和注意力的代謝，增強了語言的流利性。

　　本文筆者研究結果（表1、2）顯示，觀察組患者治療后的總有效率及治療后認知、算數、詞匯、木塊圖案和圖形拼湊得分值均明顯高于對照組（P＜0.05）。由此說明左乙拉西坦用于治療小兒癲癇臨床療效優于托吡酯，且可改善患兒的認知功能等療效。

       來源：林傳瓊.《抗感染藥學, 2015(6):913-915

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