【藥品名稱】
商品名稱：衛(wèi)喜康
通用名稱：琥珀酸索利那新片
英文名稱：Solifenacin Succinate Tablets

【成份】
琥珀酸索利那新

【性狀】
淺黃色薄膜衣片，刻有公司標(biāo)識(shí)和"150"字樣。

【適應(yīng)癥】
用于膀胱過度活動(dòng)癥患者伴有的尿失禁和/或尿頻、尿急癥狀的治療。

【用法用量】
本品的推薦劑量為每日1次，每次1片（5毫克），必要時(shí)可增至每日1次，每次2片（10毫克）。本品必須整片用水送服，餐前或餐后均可服用。
腎功能障礙患者：輕、中度腎功能障礙患者（肌酐清除率>30mL/min）用藥劑量不需要調(diào)整。嚴(yán)重腎功能障礙患者（肌酐清除率≤30mL/min）應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，劑量不超過每日5mg。
肝功能障礙患者：輕度肝功能障礙患者用藥劑量不需要調(diào)整。中度肝功能障礙（Child-Pugh評(píng)分7-9分）患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，劑量不超過每日1次5mg。
強(qiáng)力的細(xì)胞色素P450 3A4抑制劑與酮康唑或治療劑量的其它強(qiáng)力CYP3A4抑制劑例如利托那韋、奈非那韋和伊曲康唑同時(shí)用藥時(shí)，本品的最大劑量不超過5mg。

【藥物過量】
過量服用琥珀酸索利那新可能導(dǎo)致嚴(yán)重的抗膽堿能作用。單一患者偶然服用琥珀酸索利那新的最高劑量是在5小時(shí)內(nèi)服用了280mg，導(dǎo)致了精神狀況的改變，但并不需要住院治療。
如果發(fā)生琥珀酸索利那新服藥過量，患者應(yīng)使用活性炭治療。可洗胃，但不要誘導(dǎo)嘔吐。
至于其它抗膽堿能癥狀，可按如下方法治療：
幻覺或顯著興奮等嚴(yán)重的中樞性抗膽堿作用：用毒扁豆堿或卡巴膽堿治療；
抽搐或顯著興奮：用地西泮治療；
呼吸功能不全：用人工呼吸治療；
心動(dòng)過速：用β-受體阻斷劑治療；
尿潴留：插管導(dǎo)尿；
瞳孔散大：用毛果蕓香堿眼藥水滴眼和/或讓患者到暗室休息。
與其它抗膽堿藥物一樣，萬一下述患者服藥過量應(yīng)格外注意：已知QT-間期延長（低鉀血癥，心動(dòng)過緩和正在服用可延長QT-間期的藥物）的患者，有關(guān)先前存在的心臟病（心肌缺血，心律不齊，充血性心力衰竭）的患者。

【服藥與進(jìn)食】
服藥不受進(jìn)食影響（整片用水送服）。

【禁忌】
尿潴留、嚴(yán)重胃腸道疾病（包括中毒性巨結(jié)腸）、重癥肌無力或狹角性青光眼的患者，或處于下述風(fēng)險(xiǎn)情況的患者禁止服用本品：
對(duì)本品活性成分或輔料過敏的患者；
進(jìn)行血液透析的患者；
嚴(yán)重肝功能障礙的患者；
正在使用酮康唑等強(qiáng)力CYP 3A4抑制劑的重度腎功能障礙或中度肝功能障礙患者。

【注意事項(xiàng)】
使用本品治療前應(yīng)確認(rèn)引起尿頻的其它原因（心力衰竭或腎臟疾病）。若存在尿道感染，應(yīng)開始適當(dāng)?shù)目咕�治療�?br/>下列患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用 ：
明顯的下尿道梗阻，有尿潴留的風(fēng)險(xiǎn) ；
胃腸道梗阻性疾病 ；有胃腸蠕動(dòng)減弱的危險(xiǎn) ；
嚴(yán)重腎功能障礙（肌酐清除率≤30 mL/min ；參見[用法用量]和[藥代動(dòng)力學(xué)]），這些患者用藥時(shí)劑量不超過5 mg每日1次；
中度肝功能障礙（Child-Pugh評(píng)分7-9分 ；參見[用法用量]和[藥代動(dòng)力學(xué)]），這些患者用藥時(shí)劑量不超過5 mg每日1次；
同時(shí)使用酮康唑等強(qiáng)力細(xì)胞色素P450 3A4抑制劑；參見[用法用量]和[藥物相互作用]；
食管裂孔疝/胃食管反流和/或正在服用能引起或加重食管炎的藥物（例如二磷酸鹽化合物）；
自主神經(jīng)疾病。
神經(jīng)原性逼尿肌過度活動(dòng)患者的用藥安全性和有效性尚未確立。
遺傳性半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者，不應(yīng)使用本品。
最早可在服藥4周后確定本品的最大療效。
對(duì)駕駛和操作機(jī)械的影響：像其它抗膽堿能藥物一樣，索利那新可能引起視力模糊、嗜睡和疲勞（不太常見）（參見[不良反應(yīng)]），可能對(duì)駕駛和機(jī)械操作有負(fù)面影響。

【兒童用藥】
兒童用藥的安全性和有效性尚未確立。因此，兒童不應(yīng)使用本品。

【老年患者用藥】
不需要根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。在老年（65-80歲）志愿者中進(jìn)行的琥珀酸索利那新隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲、多劑量研究和群體藥物動(dòng)力學(xué)研究顯示，琥珀酸索利那新的藥物動(dòng)力學(xué)沒有因?yàn)槟挲g出現(xiàn)臨床的顯著變化。在安慰劑對(duì)照臨床研究中，對(duì)老年和年輕患者給予4-12周琥珀酸索利那新5或10毫克的治療，在安全性方面總的差異不大。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠：無妊娠期女性服用索利那新的臨床數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究未顯示本品對(duì)生育力、胚胎發(fā)育或分娩的直接有害影響。對(duì)人體的潛在危險(xiǎn)未知，對(duì)妊娠期女性處方時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
哺乳：無索利那新在人乳中分泌的數(shù)據(jù)。在小鼠的乳汁中可檢測到索利那新和/或其代謝物，引起新生幼仔劑量依賴性的發(fā)育停滯。因此，哺乳期婦女應(yīng)避免使用本品。

【不良反應(yīng)】
由于索利那新的藥理作用，本品可能引起輕（通常）、中度的抗膽堿副作用，其發(fā)生頻率與劑量有關(guān)。
本品被報(bào)告最常見的不良反應(yīng)是口干。5mg每日1次治療患者的發(fā)生率為11%，10mg每日1次的發(fā)生率為22%，而安慰劑治療的發(fā)生率為4%。通常口干的程度為輕度，偶見患者需中斷治療。總體而言，藥物治療的依從性非常高（約99%），約90%用本品治療的患者完成了為期12周的研究。
不良反應(yīng)根據(jù)MedDRA系統(tǒng)器官分類，很常見>1/10；常見>1/100，<1/10；不常見>1/1000， <1/100；罕見>1/10000，<1/1000；極為罕見<1/10000，未知（不能從已有數(shù)據(jù)推測）。
感染和傳染：不常見尿道感染，膀胱炎。
精神系統(tǒng)疾病：極為罕見幻覺。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病：不常見嗜睡，味覺障礙；極為罕見眩暈，頭痛。
眼疾病：常見視覺模糊；不常見干眼。
呼吸系統(tǒng)、胸部和縱隔疾病：不常見鼻干。
消化系統(tǒng)疾病：很常見口干；常見便秘，惡心，消化不良，腹痛；不常見胃-食管反流，咽干；罕見結(jié)腸梗阻，糞便嵌塞；極為罕見嘔吐。
皮膚和皮下組織疾病：不常見皮膚干燥；極為罕見瘙癢，皮疹，蕁麻疹。
腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病：不常見排尿困難；罕見尿潴留。
一般性疾病和給藥部位情況：不常見疲勞，外周水腫。

【藥物相互作用】
藥理學(xué)相互作用：與其它具有抗膽堿能性質(zhì)的藥品合并使用可能引起更明顯的治療作用和副作用。在停止本品治療開始使用其它抗膽堿藥物之前，應(yīng)設(shè)置約1周的間隔。同時(shí)使用膽堿能受體激動(dòng)劑可能降低索利那新的療效。
索利那新能降低甲氧氯普胺和西沙必利等刺激胃腸蠕動(dòng)的藥品的作用。
藥物動(dòng)力學(xué)相互作用：體外研究證明，治療濃度時(shí)索利那新不抑制來源于人肝臟微粒體的CYP 1A1/2、2C9、2C19、2D6或3A4。因此，索利那新不太可能影響通過這些CYP同工酶代謝的藥物清除率。
其它藥品對(duì)索利那新的藥物動(dòng)力學(xué)的影響：索利那新由CYP 3A4代謝。同時(shí)給予強(qiáng)力CYP 3A4抑制劑酮康唑200mg/日，可使索利那新AUC增加2倍；酮康唑劑量增至400mg/日，可使索利那新AUC增加3倍。因此，同時(shí)給藥酮康唑或利托那韋、奈非那韋和伊曲康唑等其它強(qiáng)力CYP 3A4抑制劑時(shí)，本品的最大劑量應(yīng)限制在5mg（參見[用法用量]）。
嚴(yán)重腎功能障礙患者或中度肝功能障礙患者，索利那新和強(qiáng)力CYP 3A4抑制劑禁忌同時(shí)治療。
尚未研究酶誘導(dǎo)對(duì)索利那新及其代謝物的作用，以及高親和力CYP 3A4底物對(duì)索利那新暴露的作用。因?yàn)樗骼�那新由CYP 3A4代謝，所以可能與其它高親和力CYP 3A4底物（例如維拉帕米，地爾硫）和CYP 3A4誘導(dǎo)物（例如利福平，苯妥英，卡馬西平）發(fā)生藥物動(dòng)力學(xué)相互作用。
索利那新對(duì)其它藥品的藥物動(dòng)力學(xué)的影響
口服避孕藥：口服本品時(shí)沒有顯示在索利那新對(duì)口服避孕藥（炔雌醇/左炔諾孕酮）的藥物動(dòng)力學(xué)上的相互作用。
華法林：口服本品時(shí)不改變R-華法林或S-華法林的藥物動(dòng)力學(xué)以及它們對(duì)凝血酶原時(shí)間的影響。
地高辛：口服本品時(shí)未顯示對(duì)地高辛的藥物動(dòng)力學(xué)的影響。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收：口服本品后，索利那新最大血漿濃度（Cmax）在3-8小時(shí)后達(dá)到，Tmax與給藥劑量無關(guān)。在5-40mg劑量之間，Cmax和曲線下面積（AUC）與給藥劑量成比例增加。絕對(duì)生物利用度約為90%。
進(jìn)食不影響索利那新的Cmax和AUC。
分布：靜脈給藥后索利那新的表觀分布容積大約為600L。索利那新很大程度上與血漿蛋白結(jié)合（98%），主要是α1-酸性糖蛋白。
代謝：索利那新在肝臟中廣泛代謝，主要代謝酶是細(xì)胞色素P450 3A4（CYP 3A4）。不過也存在另一個(gè)代謝途徑，可幫助索利那新的代謝。索利那新的全身清除率大約是每小時(shí)9.5L，終末半衰期大約是45-68小時(shí)。口服后除了可檢測到索利那新外，還可在血漿中發(fā)現(xiàn)一種有藥理學(xué)活性的代謝物（4R-羥基索利那新）和3種無活性的代謝物（N-葡糖苷酸結(jié)合物，索利那新N-氧化物和4R-羥基索利那新-N-氧化物）。
排泄 ：單次給藥14C標(biāo)記的索利那新10mg后，26天內(nèi)在尿中檢測到約70%放射性，在糞便中檢測到約23%放射性。在尿中回收的放射性約11%來自未變化的原形藥物，18%為N-氧化代謝物，9%為4R-羥基-N-氧化代謝物，8%為4R-羥基代謝物（活性代謝產(chǎn)物）。
劑量比例：在治療量范圍內(nèi)，藥物動(dòng)力學(xué)呈線性。
患者特征
年齡：不需要根據(jù)年齡進(jìn)行劑量調(diào)整。在老年群體進(jìn)行的研究顯示，琥珀酸索利那新（5和10mg每日1次）給藥后，健康老年受試者（年齡55-80歲）索利那新暴露量， 以AUC表示，與健康年輕受試者（年齡55歲以下）相似。在老年人群中，表達(dá)為Tmax的平均吸收速度稍慢，終末半衰期長約20%。這些不大的差異被認(rèn)為沒有臨床意義。
兒童和青少年中索利那新的藥物動(dòng)力學(xué)尚未確立。
性別：索利那新的藥物動(dòng)力學(xué)不受性別影響。
種族：索利那新的藥物動(dòng)力學(xué)不受種族影響。
腎功能障礙：索利那新在輕、中度腎功能障礙的患者中的AUC和Cmax與健康志愿者比較無顯著差異。在重度腎功能障礙（肌酐清除率≤30 mL/min）的患者，索利那新暴露量與對(duì)照組比較顯著增加，表現(xiàn)為Cmax增加約30%，AUC增加100%以上，半衰期增加60%以上。肌酐清除率和索利那新清除率之間可見有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的關(guān)系。
未研究正在進(jìn)行血液透析的患者中索利那新的藥物動(dòng)力學(xué)。
肝功能障礙：在中度肝功能障礙（Child-Pugh評(píng)分7-9分）患者，Cmax不受影響，AUC增加61%，半衰期增加1倍。未研究重度肝功能障礙患者中索利那新的藥物動(dòng)力學(xué)。

【貯藏】
密封、室溫（10-30°C）保存。

【有效期】
36個(gè)月。

【規(guī)格】
5mg

【批準(zhǔn)文號(hào)】
國藥準(zhǔn)字J20140096

【生產(chǎn)企業(yè)】
安斯泰來制藥(中國)有限公司

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