【藥品名稱】
商品名：艾力達(dá)
通用名：鹽酸伐地那非片
英文名：Vardenafil Hydrochloride Tablets
漢語拼音：Yansuan Fadinafei Pian

【成份】
本品主要成份為鹽酸伐地那非。

【性狀】
本品為淺橙色至暗橙色的薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。

【規(guī)格】
每片重20mg

【適應(yīng)癥】
治療男性陰莖勃起功能障礙。

【用法用量】
用法：口服。推薦劑量： 推薦開始劑量為10mg，在性交之前大約25-60分鐘服用。在臨床試驗(yàn)中，性交前4-5小時(shí)服用，仍顯示藥效。最大推薦劑量使用頻率為一日一次。伐地那非和 食物同服或單獨(dú)服用均可。需要性刺激作為本能的反應(yīng)進(jìn)行治療。 劑量范圍： 根據(jù)藥效和耐受性，劑量可以增加到20mg或減少到5mg。最大推薦劑量是每日20mg。 肝損害： 輕度肝損害的患者（Child-Pugh A）不需調(diào)整劑量；中度肝損害患者(Child-Pugh B)，由于伐地那非的清除率減少，建議起始劑量為5mg，隨后根據(jù)耐受性和藥效逐漸增加到10mg，重度肝損害患者（Child-Pugh C）的伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未進(jìn)行。腎損害：輕度、中度或重度腎損害的患者均無需進(jìn)行劑量調(diào)整。透析患者的伐地那非藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未進(jìn)行。

【不良反應(yīng)】
全球臨床試驗(yàn)中，超過7800位患者服用了伐地那非，耐受性良好。發(fā)生的不良事件通常是一過性、輕度到中度的。 發(fā)生率≥10%（很常見）： 系統(tǒng)不良反應(yīng)， 整個(gè)機(jī)體 頭痛，心血管系統(tǒng) 面色潮紅，1%≤發(fā)生率＜10%（常見）： 系統(tǒng) 不良反應(yīng)， 消化系統(tǒng) 消化不良，惡心，神經(jīng)系統(tǒng) 眩暈，呼吸系統(tǒng) 鼻炎， 0.1%≤發(fā)生率＜1%(少見)： 系統(tǒng) 不良反應(yīng)，整個(gè)機(jī)體 面部水腫，光過敏反應(yīng)，背痛，心血管系統(tǒng) 高血壓，消化系統(tǒng) 肝功能異常，GGTP升高代謝營(yíng)養(yǎng) 肌酸激酶升高，肌肉骨骼 肌痛，神經(jīng)系統(tǒng) 嗜睡，呼吸系統(tǒng) 呼吸困難，特殊感覺泌尿生殖系統(tǒng)，視覺異常、多淚陰莖異常勃起癥（包括勃起延長(zhǎng)或疼痛） 0.01%≤發(fā)生率＜0.1%(罕見)： 整個(gè)機(jī)體 過敏反應(yīng)（包括喉部水腫），心血管系統(tǒng)心絞痛、低血壓、心肌缺血、體位性低血壓、昏劂，神精系統(tǒng)緊張，呼吸系統(tǒng)鼻衄特殊感覺青光眼上市后：服用伐地那非進(jìn)行性活動(dòng)時(shí)，曾報(bào)道心肌梗死（MI）的發(fā)生，但無法確定心肌梗死與伐地那非，或與性活動(dòng)，或與患乾潛在的心血管疾病，或與這些因素綜合作用直接相關(guān)。

【禁忌】
1．對(duì)藥物的的任何成分（活性成分或非活性成分）有過敏癥狀的患者禁用。
2．與PDE抑制劑在NO/cE、GMP通路的作用機(jī)制相同，PDE5抑制劑可能增強(qiáng)硝酸鹽類藥物的降壓效果。因此，服用硝酸鹽類或一氧化氮供體治療的患者避免同時(shí) 使用伐地那非。
3．避免HIV蛋白激酶抑制劑印地那韋或利托那韋和伐地那非同時(shí)使用，因?yàn)樗鼈兪菑?qiáng)效CYP3A4抑制劑。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
不適用。

【兒童用藥】
兒童（出生至16歲）：伐地那非不適用于兒童。

【老人用藥】
老年患者（≥65歲）伐地那非的清除率減少，起始劑量考慮為5mg。

【藥理作用】
藥理作用
陰莖勃起是涉及陰莖海綿體及其相關(guān)小動(dòng)脈血管平滑肌的松弛的血流動(dòng)力學(xué)過程。在性刺激過程中。陰莖海綿體內(nèi)的神經(jīng)元末梢釋放一氧化氮(NO)，NO激活平滑肌細(xì)胞的鳥苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)鳥苷酸(cGMP)水平增加，最終導(dǎo)致平滑肌 松弛，增加陰莖內(nèi)的血流量。伐地那非通過抑制人體陰莖海綿體內(nèi)降解cGMP的磷酸二酯酶5型(PDE5)，增加性刺激作用下海綿體局部?jī)?nèi)源性的一氧化氮的釋放，從而增強(qiáng)性刺激的自然反應(yīng)。
毒理研究
急性毒性：大鼠的LD50是190mg/kg，光鏡、電鏡及視覺等檢查均未發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)視覺悟的影響。
長(zhǎng)期毒性：大鼠和和犬的最大無毒劑量（NOEL）均為3mg/kg。此外，動(dòng)物均表現(xiàn)出與PDE5有關(guān)的心血管毒性，大鼠還表現(xiàn)出與PDE有關(guān)的胰腺、外分泌腺和甲狀 腺毒性。 遺傳毒性：離體鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞HPRT突變?cè)?驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、以及在體小鼠微核試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)伐地那非具有基因毒性和致突變性。
生殖毒性：大鼠和家兔經(jīng)口給予伐地那非，未見伐地那非對(duì)動(dòng)物生育力和胚胎發(fā)育產(chǎn)生影響。
致癌性：大鼠和小鼠分別連續(xù)24個(gè)月經(jīng)口給予伐地那非，給藥劑量按體表面積 折算分別為臨床推薦最大用藥劑量20mg的225倍和450倍，按藥時(shí)曲線下面積（AUC） 折算分別為臨床推薦最大用藥劑量20mg的360倍和25倍，此時(shí)未見伐地那非具有致癌性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收：伐地那非口服給藥迅速吸收，禁食狀態(tài)下最快15分鐘達(dá)到最大血藥濃度(Cmax)，達(dá)峰時(shí)間(Tmax)90%為30-120分鐘（平均為60分鐘）。由于顯著的首過效應(yīng)，口服伐地那非的平均絕對(duì)生物利用度大約是15%。在推薦劑量5-20mg范圍內(nèi)，口服伐地那非后，AUC（藥物濃度-時(shí)間曲線下面積）和Cmax的增加幾科與劑量增加成正比。伐地那非與高脂飲食（脂含量57%）同時(shí)攝入時(shí)，伐地那非的吸收率降低，Tmax延長(zhǎng)60分鐘，Cmax值平均降低20%，但AUC不受影響。伐地那非與普通飲食（脂含量30%）同時(shí)攝入時(shí)，其藥代動(dòng)學(xué)參數(shù)（Cmax,Tmax,和AUC）不受影響。因此，伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。分布：伐地那非達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)平均分布容積為208L。伐地那非及其主要活性代謝物M1與人血漿蛋白高度結(jié)合（約為95%），這種結(jié)合和藥物總濃度無關(guān)且可逆。健康志愿者服用伐地那非90分鐘后精液中藥物濃度不超過服用劑量的0.00012%。
代謝：伐地那非主要通過肝臟酶系CYP3A4型代謝，小部分通過CYP3A5和CYP2C9同工酶代謝。伐地那非血漿消除半衰期大約為4-5小時(shí)。體內(nèi)伐地那非主要的循環(huán)代謝（M1）來自哌嗪枸櫞酸鹽脫乙基，然后M1繼續(xù)代謝。M1的血漿消除半衰期與原形藥相似，約為4小時(shí)。體循環(huán)中，部分M1為結(jié)合型葡萄糖醛酸苷。血漿中非葡萄糖醛苷的M1約占原形成分的26%。代謝物M1具有與伐地那非相似的磷酸二酯酶選擇性，在體外試驗(yàn)中，M1抑制PDE5的作用約為伐地那非的28%，占藥效的7%。
排泄：伐地那非在體內(nèi)的總清除率56升/小時(shí)，其終末半衰期為4-5小時(shí)�？诜�用藥后，伐地那非以代謝物的形式排泄，大部分通過糞便排泄（91-95%），小部分通過尿液排泄（2-6%）。

【貯藏】
低于25℃密封保存。

【批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)H20090818

【生產(chǎn)企業(yè)】
拜耳先靈醫(yī)藥保健股份公司（Bayer Schering Pharma AG）

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