藥物在肝臟中被酶分解成代謝產(chǎn)物,隨后通過糞便和尿液排出。藥物也可以經(jīng)過腸道內(nèi)的細(xì)菌的作用發(fā)生化學(xué)反應(yīng),這是一個(gè)普遍被忽視的重要過程。在一項(xiàng)新的研究中,新加坡國立大學(xué)的藥物科學(xué)家發(fā)現(xiàn),腸道細(xì)菌可以選擇性地調(diào)控藥物的分解過程,導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)藥物性肝損傷(DILI),也就是服用某種藥物會(huì)產(chǎn)生意想不到的副作用,進(jìn)而導(dǎo)致肝損傷。這一過程的發(fā)現(xiàn)和理解會(huì)促進(jìn)新策略的發(fā)展,以改善藥物治療結(jié)果并減少藥物相關(guān)的副作用。
該研究使用的是一種可能會(huì)引起肝損傷的抗阿爾茨海默氏癥的藥物——tacrine。這項(xiàng)研究是與葛蘭素史克公司、微生物學(xué)系(新加坡國立大學(xué))和新加坡基因組研究所(A*STAR)的科學(xué)家合作開展的。 到目前為止,微生物對(duì)藥物體內(nèi)過程的影響僅針對(duì)于一小部分市售藥品。腸道菌群對(duì)個(gè)體藥物反應(yīng)的差異性的影響知之甚少。對(duì)藥物治療的不同反應(yīng)在臨床上很重要,對(duì)藥物開發(fā)和病人管理都構(gòu)成了重大挑戰(zhàn)。
研究小組發(fā)現(xiàn),患有藥物性肝損傷(DILI)的大鼠的經(jīng)歷了“強(qiáng)化腸肝循環(huán)”的過程,即膽汁中的藥物的排泄代謝產(chǎn)物被腸道細(xì)菌重新轉(zhuǎn)化為原型藥物,并從腸道內(nèi)重新吸收到體內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn),DILI大鼠含有更多可以使代謝物重新轉(zhuǎn)化成原型藥物的特定細(xì)菌研究小組發(fā)現(xiàn),當(dāng)這種細(xì)菌失活時(shí),肝臟的損傷較小。
該研究發(fā)現(xiàn)了在使用藥物tacrine時(shí),腸道微生物引起的意想不到的肝損害,為制定個(gè)性化藥物提供了關(guān)鍵的見解。
該研究首次在嚙齒類動(dòng)物模型中證實(shí)了肝-腸微生物群落對(duì)tacrine引起的非預(yù)期的肝損傷的影響。”雖然這項(xiàng)研究的重點(diǎn)是tacrine,但對(duì)其他有副作用的藥物的研究也具有一定啟示作用,尤其是經(jīng)過腸肝循環(huán)而發(fā)揮作用的藥物,這些藥物存在巨大的個(gè)體差異和有限的治療指數(shù)。
參考文獻(xiàn):
1、The Liver-Gut Microbiota Axis Modulates Hepatotoxicity of Tacrine in the Rat
來源:微生太 作者:任曉萌
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