帕金森病的用藥事項(xiàng)及研究啟示

　　1小白提問(wèn)

　　帕金森病患者在用藥過(guò)程中，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的“蜜月期”后，往往容易出現(xiàn)劑末現(xiàn)象。臨床上如何診斷劑末現(xiàn)象？

　　專家解答

　　劑末現(xiàn)象是患者在服用多巴制劑的時(shí)候，出現(xiàn)的主要遠(yuǎn)期并發(fā)癥之一，它的診斷主要有賴于臨床表現(xiàn)。近年研究報(bào)道在服用左旋多巴平均2年時(shí)，劑末現(xiàn)象的發(fā)生率可達(dá)65.2%。

　　劑末現(xiàn)象不僅指運(yùn)動(dòng)癥狀的改變，也包括非運(yùn)動(dòng)癥狀的波動(dòng)。其特征為患者運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀的復(fù)現(xiàn)或加重，出現(xiàn)的時(shí)間可提前預(yù)測(cè)，發(fā)生于常規(guī)服藥時(shí)間之前，于服藥后癥狀緩解。

　　由于這種“癥狀的復(fù)現(xiàn)或加重”缺乏嚴(yán)格的定義，使得醫(yī)生及患者對(duì)其早期癥狀認(rèn)識(shí)不足。尤其有關(guān)非運(yùn)動(dòng)癥狀的劑末現(xiàn)象的報(bào)道較少，即使報(bào)道患者也常被誤診為其他疾病而延誤治療。因此，對(duì)劑末現(xiàn)象的早期識(shí)別非常重要。

　　例如：常見的劑末現(xiàn)象是早期給予患者一日三次的左旋多巴，通常患者的運(yùn)動(dòng)癥狀可以控制到第二次給藥的時(shí)間。但慢慢患者會(huì)感受到還沒(méi)有到下一次藥物服用的時(shí)候，一些運(yùn)動(dòng)癥狀便又出現(xiàn)了，癥狀出現(xiàn)的時(shí)間可能會(huì)提前一兩個(gè)小時(shí)，這便是劑末現(xiàn)象。不同患者劑末現(xiàn)象出現(xiàn)的時(shí)間也不一樣，并且有的患者在用藥劑量很小的情況下便可出現(xiàn)劑末現(xiàn)象，具有個(gè)體差異。

　　目前在臨床上WOQ-9問(wèn)卷作為劑末現(xiàn)象的篩查工具，實(shí)用性強(qiáng)，在臨床上廣泛應(yīng)用，簡(jiǎn)單易行，其敏感性為96.2%，特異性為40.9%。

　　2小白提問(wèn)

　　患者在出現(xiàn)劑末現(xiàn)象后，怎樣調(diào)整用藥劑量？

　　專家解答

　　根據(jù)患者的年齡及用藥情況等個(gè)體情況的差異，劑量的調(diào)整方案也不同。可以在多巴制劑總劑量不變的情況下增加給藥次數(shù)，也可以換用左旋多巴控釋劑或加用多巴受體激動(dòng)劑或加用COMT抑制劑等。

　　年輕患者在出現(xiàn)劑末現(xiàn)象后，通常不從劑量上入手調(diào)整，而采取給藥的總劑量維持不變，而是增加給藥次數(shù)。如果患者一日服藥三次出現(xiàn)了劑末現(xiàn)象，那么把同樣劑量的藥物分成四次或五次服用，劑末現(xiàn)象即可以得到改善。

　　在上述措施無(wú)效或藥物不能耐受的情況下，可考慮行外科手術(shù)—深部腦刺激術(shù)（DBS，deep brain stimulation）治療。

　　3小白提問(wèn)

　　帕金森病的治療以控制癥狀為主，為了盡可能保證患者生活質(zhì)量、延緩疾病進(jìn)展，臨床用藥應(yīng)當(dāng)注意哪些原則？

　　專家解答

　　在帕金森病的藥物治療過(guò)程中，為了提高患者的生活質(zhì)量、延緩疾病的進(jìn)展，對(duì)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的控制較為重要。

　　目前已有研究聚焦于帕金森病藥物的神經(jīng)保護(hù)作用上，一些單胺氧化酶B型抑制劑、多巴胺受體激動(dòng)劑等具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用。在疾病早期選擇給予這類藥物，也足以保證療效和延遲左旋多巴使用。

　　并且這些藥物的治療獲益不僅限于初始治療階段，在后續(xù)添加左旋多巴治療階段仍可顯著獲益，有效減少異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)“蜜月期”，會(huì)對(duì)患者的疾病預(yù)后起到改善作用。

　　同時(shí)還要治療患者的一些非運(yùn)動(dòng)癥狀，如抑郁、睡眠障礙、認(rèn)知障礙等等。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外指南也強(qiáng)調(diào)了對(duì)患者這些非運(yùn)動(dòng)癥狀的綜合管理。另外，加強(qiáng)康復(fù)鍛煉對(duì)患者的癥狀改善也至關(guān)重要。

　　4小白提問(wèn)

　　帕金森病雖然由來(lái)已久，但具體的病因仍不清楚，目前認(rèn)為基因可能起到一定作用。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床上帕金森病的診治有什么幫助？

　　專家解答

　　目前遺傳因素的發(fā)現(xiàn)，對(duì)帕金森病的影響主要還是集中在病因、診斷方面。在治療方面，基因治療距離臨床應(yīng)用仍然任重而道遠(yuǎn)。

　　當(dāng)患者被診斷為帕金森病之后，我們發(fā)現(xiàn)患者有帕金森病的家族史，可能是常染色體顯性也可能是常染色體隱性遺傳。那么對(duì)于此類患者的下一代，可以起到一個(gè)提醒的作用，這是比較重要的。同時(shí)對(duì)于患者來(lái)說(shuō)篩查出已知位點(diǎn)根據(jù)疾病的基因分型可以判定出患者的預(yù)后發(fā)展。

　　內(nèi)容來(lái)源：醫(yī)脈通

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