趙鵬, 張本恕, 肖穎, 孔屏, 孫峰

　　帕金森病(PD)藥物治療中最有效的是多巴胺替代療法。目前, 國(guó)內(nèi)對(duì)于相對(duì)早期PD患者多采用抗膽堿能藥物、金剛烷胺、維生素E等聯(lián)合治療, 但癥狀改善并不滿意。為此, 本研究于2003年1 ～ 8月應(yīng)用德國(guó)通益公司生產(chǎn)的B型單胺氧化酶抑制劑鹽酸司來(lái)吉蘭(Selegiline), 對(duì)60 例經(jīng)上述藥物聯(lián)合治療但療效不滿意的早期PD患者進(jìn)行隨機(jī)空白對(duì)照研究, 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

　　1對(duì)象與方法

　　1.1對(duì)象　入組患者必須同時(shí)滿足以下條件:(1)原發(fā)性PD患者;(2)病程<2 年、年齡<65歲、Hoehn-Yahr分級(jí)1 ～ 2級(jí), 從未服用過(guò)任何左旋多巴復(fù)合制劑、多巴胺能受體激動(dòng)劑及兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑;(3)經(jīng)安坦、金剛烷胺、維生素E3種藥物聯(lián)合正規(guī)治療超過(guò)2個(gè)月, 但患者自覺(jué)癥狀改善不滿意且入組時(shí)改良Webster評(píng)分≥6分。本組60例,其中男36例, 女24例;年齡45 ～ 64 歲, 平均(55.35±4.54)歲;病程3 ～ 15 個(gè)月, 平均(8.17 ±2.71)個(gè)月;Hoehn-Yahr分級(jí):1 級(jí)28 例, 2 級(jí)32 例;改良Webster評(píng)分7 ～ 15分。有下述情況之一者不能入組:(1)繼發(fā)性帕金森綜合征, 帕金森疊加綜合征, 已行手術(shù)治療的PD患者;(2)存在抑郁、認(rèn)知功能障礙或直立性低血壓的PD患者;(3)合并嚴(yán)重心、肝、腦、腎疾病及對(duì)該藥過(guò)敏的PD患者。采用隨機(jī)空白對(duì)照法, 將60例PD患者分為司來(lái)吉蘭組(A組, 30例)和空白對(duì)照組(B組, 30 例)。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)顯著性, 具有可比性。

　　1.2　方法

　　1.2.1　服藥方法　A組患者在原藥物劑量不變的基礎(chǔ)上添加鹽酸司來(lái)吉蘭片, 第1 ～ 3 d每日清晨餐后半小時(shí)服用2.5 mg, 如無(wú)不良反應(yīng), 從第4 d起5 mg/d, 與其他3種藥物同服;B組患者仍服原藥物劑量不變, 總療程8周。

　　1.2.2　療效觀察　治療第4周、第8周對(duì)兩組患者進(jìn)行改良Webster評(píng)分, 由兩名未參與試驗(yàn)設(shè)計(jì)的醫(yī)師分別進(jìn)行評(píng)分, 取平均值。療效評(píng)估方法為(治療前評(píng)分-治療后8 周評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%, 其中評(píng)分減少>50%為顯效, 評(píng)分減少21% ～ 50%為有效, 評(píng)分減少≤20%為無(wú)效。

　　1.2.3　不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)　治療前及治療后第8周檢測(cè)A組患者血、尿常規(guī), 轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐和心電圖.治療前及治療后第3 d及第1、2、4、8周檢測(cè)A組患者臥/立位血壓及心率的變化。

　　1.2.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法　組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);兩組間療效比較采用Ridit分析。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)由SPSS11.0和8.0軟件包完成。

　　2　結(jié)　果

　　2.1　臨床療效　(1)組內(nèi)比較:A組患者添加司來(lái)吉蘭治療后自覺(jué)癥狀均得到了不同程度的改善, 4周及8周改良Webster評(píng)分比服藥前降低(t值分別為8.412和10.599, 均P<0.01);B組隨訪前后癥狀和改良Webster評(píng)分無(wú)明顯變化(t值分別為1.941和1.782, 均P>0.05)。(2)組間比較:4周及8周改良Webster評(píng)分A組低于B組(t值分別為2.540 和4.144, 均P<0.05)。治療8 周, A組的總有效率為76.7%, B組為16.7%, A組療效優(yōu)于B組(u=4.29, P<0.01)。

　　2.2　不良反應(yīng)　A組患者服用鹽酸司來(lái)吉蘭片2.5mg/d后均未出現(xiàn)任何不適, 加至5 mg/d, 服用8 周未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。隨訪期間患者均未出現(xiàn)直立性低血壓。治療前后血、尿常規(guī), 肝腎功能及心電圖等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均無(wú)異常改變。

　　3　討　論

　　PD主要是由于黑質(zhì)紋狀體的多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)功能受損而引起, 司來(lái)吉蘭從1986年開(kāi)始用于該病的治療。作為一種B型單胺氧化酶抑制劑, 它能夠選擇性不可逆地抑制多巴胺降解為高香草酸, 從而增加了多巴胺的蓄積;同時(shí)也能減少突觸前膜對(duì)多巴胺的再攝取, 促進(jìn)了多巴胺的釋放, 這些都延長(zhǎng)了外源性及內(nèi)源性多巴胺的作用時(shí)間而使PD患者的臨床癥狀得到改善。另外, 司來(lái)吉蘭的神經(jīng)保護(hù)作用近年來(lái)受到了越來(lái)越多的關(guān)注, 許多研究證實(shí)它能夠抵抗氧自由基的氧化作用, 上調(diào)超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶水平, 延遲無(wú)血清條件下細(xì)胞的凋亡, 阻止凋亡誘發(fā)的線粒體膜電位的下降。以往, 司來(lái)吉蘭多被推薦作為復(fù)方左旋多巴制劑的輔助用藥, 主要應(yīng)用于中晚期PD患者, 大多數(shù)的臨床試驗(yàn)均提示司來(lái)吉蘭和左旋多巴合用能使后者劑量減少, 患者癥狀改善, “開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象、異動(dòng)癥等不良反應(yīng)得到相對(duì)有效地控制 。近年來(lái), 一些國(guó)外PD研究小組將司來(lái)吉蘭單用或和維生素E合用治療從未接受過(guò)多巴胺替代療法的早期PD患者, 取得了肯定的結(jié)論, 認(rèn)為其可提高PD患者的治療滿意度, 延長(zhǎng)開(kāi)始使用左旋多巴的時(shí)間。本研究對(duì)服用安坦、金剛烷胺及維生素E合用治療療效欠佳的早期PD患者, 采用隨機(jī)空白對(duì)照的方法給予司來(lái)吉蘭, 觀察其療效。結(jié)果表明司來(lái)吉蘭組在用藥后4周及8周震顫、強(qiáng)直等癥狀均得到不同程度的改善, 改良Webster評(píng)分明顯低于治療前(均P<0.01)及低于空白對(duì)照組(均P<0.05),總有效率達(dá)到了76.7%。文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)單用司來(lái)吉蘭每日5 ～ 10 mg主要的不良反應(yīng)依次為失眠、惡心、良性心律失常、眩暈、頭痛等, 但是否會(huì)增加PD患者心血管系統(tǒng)自主神經(jīng)功能障礙的危險(xiǎn)性, 目前存在爭(zhēng)議 。本研究30例服用司來(lái)吉蘭的患者均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng), 隨訪期間患者血壓、心率無(wú)明顯波動(dòng),治療前后血、尿常規(guī), 肝腎功能及心電圖等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)亦無(wú)異常改變。

　　本研究初步表明, 司來(lái)吉蘭選擇性合用安坦、金剛烷胺、維生素E對(duì)于早期PD患者療效較好, 安全性亦較高;至于其是否能夠延緩PD病情的進(jìn)展、推遲開(kāi)始使用左旋多巴的時(shí)間, 還有待于更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪觀察。

　　參考文獻(xiàn)：趙鵬, 張本恕, 肖穎, 孔屏, 孫峰. 鹽酸司來(lái)吉蘭治療早期帕金森病的療效觀察[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2005,18(4):306-307

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