器官移植已成為許多終末期致命性疾病的有效治療方法。臨床器官移植的成功不僅取決于熟練的外科技術(shù),還受供、受者間免疫系統(tǒng)相配程度的影響。同種異體器官移植的外科技術(shù)目前已不斷發(fā)展提高,而供體組織抗原引起受者免疫系統(tǒng)激活,導(dǎo)致機體內(nèi)發(fā)生一系列免疫反應(yīng),是影響移植物存活的主要障礙之一。引起移植物遭受排斥反應(yīng)的這些抗原稱為組織相容性抗原,也稱移植抗原。人類移植抗原主要由ABO血型抗原與人類白細胞抗原系統(tǒng)組成。
在人類,主要組織相容性復(fù)合物質(zhì)(MHC)稱為人類白細胞抗原(Human Leucocyte Antigens,簡稱HLA)。這種代表個體特異性的移植抗原是引起免疫排斥反應(yīng)的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。HLA是調(diào)節(jié)人體免疫反應(yīng)和異體移植排斥作用的一組基因,位于第六號染色體的短臂上。HLA抗原可根據(jù)不同基因位點的產(chǎn)物和它們的功能加以分類。目前研究較充分的有:HLA-A,B,C,D,DR,DQ和DP七個位點。HLA位點具有眾多的等位基因,造成HLA的極端多態(tài)性。
第一類抗原:HLA-A,HLA-B,HLA-C
第二類抗原:HLA-D,HLA-DR,HLA-DQ,HLA-DP
第三類抗原:C4A,C4B,C2,Bf等補體成分。
供、受者之間移植抗原的差異是引起排斥反應(yīng)發(fā)生的免疫學(xué)基礎(chǔ)。移植物存活質(zhì)量與供受者之間移植抗原的相符程度密切相關(guān)。配合程度越高,排斥反應(yīng)發(fā)生越少,移植物存活質(zhì)量越高。反之,配合程度越差,排斥反應(yīng)發(fā)生次數(shù)越多,極不利于移植物存活,嚴重的可導(dǎo)致器官移植失敗。機體各類組織細胞含有不同類別的組織抗原,以白細胞、血小板含量最豐富。組織相容性抗原具有明顯的個體特異性,無組織、器官特異性。凡繼承相同的組織相容性系統(tǒng)抗原的供、受者間的同質(zhì)器官移植可以成功;否則必會發(fā)生排斥反應(yīng),如不及時有效的采用免疫抑制治療措施,極易導(dǎo)致器官移植失敗。為提高移植物存活效果,在施行同種異體器官移植手術(shù)前物進行嚴格的組織配型是至關(guān)重要的。采用組織配型選擇移植物的主要目的在于盡量減少移植物與受者之間的組織相容性抗原的差異,力圖避免超急性排異反應(yīng)的發(fā)生。
HLA與器官移植
HLA組織配型在60年代開始應(yīng)用后,器官移植的存活率和器官移植的數(shù)目均明顯增高。80年代中,免疫抑制劑,如環(huán)孢菌素A的應(yīng)用,極大改善
腎移植的存活率。然而,HLA組織配型仍然是影響器官存活的主要因素。
HLA與臨床疾病
HLA特異性與許多臨床疾病有關(guān),如:HLA-B27與
強直性脊柱炎。95%的強直性脊柱炎患者具有HLA-B27抗原。中國人的HLA-B27頻率為3.4%,強直性脊柱炎的發(fā)病率為0.26%。具有HLA-B27抗原者其強直性脊柱炎的幾率為7.3%,而非HLA-B27抗原者患強直性脊柱炎的幾率為萬分之一點三。最新研究表明,具有HLA-A1,B8單倍型者,感染HIV病毒后可迅速發(fā)展為愛滋病。
HLA與人類學(xué)的研究
HLA抗原頻率分布可反映人群的遷徙史。如南美印第安人無HLA-B27抗原,而北美印第安人和愛斯基摩人卻有很高的HLA-B27抗原頻率。由此推斷,北美印第安人是由亞洲不同地區(qū)人群經(jīng)過多代移居北美所組成。
HLA與親子鑒定 HLA系統(tǒng)具有高度多態(tài)性,在親子鑒定中的作用遠遠大于血型基因鑒定。