【藥品名稱】
通用名稱：阿達(dá)木單抗注射液
商品名稱：修美樂
英文名稱：Adakimumab Solution for injection

【成份】
活性成分：阿達(dá)木單抗。在中國倉鼠卵巢細(xì)胞中表達(dá)的重組全人源化腫瘤壞死因子α單克隆抗體。
輔料：甘露醇、檸檬酸-水合物、檸檬酸鈉、磷酸二氫鈉二水合物、磷酸氫二鈉二水合物、氯化鈉、聚三梨醇80、氫氧化鈉、注射用水。

【性狀】
本品為預(yù)填充于注射器中的澄明液體。

【適應(yīng)癥】
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
本品與甲氨蝶呤合用，用于治療：對改變病情抗風(fēng)濕藥（DMARDs）包括甲氨蝶呤療效不佳的成年中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。本品與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥，可以減緩患者關(guān)節(jié)損傷的進(jìn)展（X線顯示），并且可以改善身體機(jī)能。

【規(guī)格】
40mg/0.8ml

【用法用量】
本品的治療應(yīng)在具有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷和治療經(jīng)驗(yàn)的專科醫(yī)生的指導(dǎo)監(jiān)控下進(jìn)行。
對于那些治療醫(yī)師以為適當(dāng)，并能在必要時(shí)進(jìn)行醫(yī)療隨訪的患者，在接受了正確注射技術(shù)培訓(xùn)后可以自行注射給藥。
給藥中斷
已有數(shù)據(jù)表明間隔70天或更長時(shí)間后再次使用本品，都會達(dá)到與中斷給藥之前相同程度的臨床應(yīng)答與安全性。
成人
對于患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的人患者，建議用量為40mg阿達(dá)木單抗，每兩周皮下注射單劑量給藥。本品治療過程中，應(yīng)繼續(xù)使用甲氨蝶呤。
在本品的療程中，可以繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素、水楊酸類藥物、非甾體類抗炎藥或者鎮(zhèn)痛藥。有關(guān)與甲氨蝶呤以外的其他緩解病情的抗風(fēng)濕藥（DMARDs）聯(lián)合使用的情況。請參見（注意事項(xiàng)）和【藥理毒理】部分。
在單一藥物治療時(shí)，如某些患者出現(xiàn)治療效果下降，可以將用藥劑量增加為每周注射40mg阿達(dá)木單抗以改善療效。
老年患者
無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
肝和/或腎功能不良患者
未在此類患者人群中進(jìn)行本品研究，尚無劑量建議。

【警告】嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)。在接受本品治療的患者中，出現(xiàn)了結(jié)核（通常在臨床上為播散型或肺外型）侵襲性真菌感染以及其它機(jī)會性感染，有些感染是致命的。對準(zhǔn)備接受本品治療的患者的潛伏性結(jié)核進(jìn)行抗結(jié)核治療。能降低患者結(jié)核激活的風(fēng)險(xiǎn)。但是，那些接受本品治療的潛伏性結(jié)核感染篩查為陰性的患者，也可能進(jìn)展為活動性結(jié)核。
在開始使用本品進(jìn)行治療前以及治療過程中，需要對患者進(jìn)行結(jié)核風(fēng)險(xiǎn)因素評估。并進(jìn)行潛伏性結(jié)核感染檢測。在開始進(jìn)行本品治療前，需要對潛伏性結(jié)核感染進(jìn)行治療。臨床醫(yī)師需要對接受本品治療的患者進(jìn)程活動性結(jié)合體征和癥狀監(jiān)測（包括最初的潛伏性結(jié)核檢查結(jié)果為陰性的患者）。

【不良反應(yīng)】
1、臨床研究
對6593名患者進(jìn)行了長達(dá)60個(gè)月的對照開放研究。這些患者包括：短期和長期患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者，幼年待發(fā)性關(guān)節(jié)炎，銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)制性脊柱炎、克羅恩病和銀屑病的患者。表1中的數(shù)據(jù)來自于重要的對照研究，其中包括了接受本品治療的4355名患者，以及在對照階段接受安慰劑或活性對照藥物治療的2487名患者。
在重要研究的雙盲對照階段，本品治療組和對照組中由于不良事件而中斷治療患者的比例都是4.5%。在表1中，按照人體器官分類和發(fā)生率：非常常見>=1/10，常見>=1/100至<=1/10；少見>=1/1000至<=1/100，罕見>=1/10000至<=1/1000，極罕見<=1/10000列出了在臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查方面，至少與阿達(dá)木單抗可能有關(guān)的不良反應(yīng)。
在以下按照頻率劃分的各組中，不良反應(yīng)根據(jù)嚴(yán)重度呈降序排列。本表中已包括在各個(gè)適應(yīng)癥中觀察到的最高頻率的不良反應(yīng)。基于對照性臨床研究中出現(xiàn)的與本品相關(guān)的最常見的不良事件，預(yù)計(jì)約有15%的患者會出現(xiàn)注射部位反應(yīng)。

（1）感染
非常常見：呼吸道感染（包括上下呼吸道感染、肺炎、鼻竇炎、咽炎、鼻咽炎和皰疹病毒肺炎）
常見：全身性感染，包括膿毒癥，念珠菌病和流感，腸道感染包括病毒性胃腸炎、皮膚和軟組織感染，包括甲溝炎，蜂窩組織炎，膿皰瘡。 壞死性筋膜炎和帶狀皰疹、耳部感染、口腔感染，包括單純性皰疹、口腔皰疹和牙齒感染、生殖道感染，包括外陰道真菌感染、泌尿 道感染，包括腎盂腎炎，真菌感染。
少見：機(jī)會感染和結(jié)核，包括球孢子菌病、組織胞漿菌病和鳥復(fù)合分支桿菌、神經(jīng)系統(tǒng)感染，包括病毒性腦膜炎、眼部感染、細(xì)菌感染、關(guān) 節(jié)感染。
（2）良性、惡性和不明類型的新生物包括囊腫和息肉
常見：良性腫瘤、除黑色素以外的皮膚癌，包括基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌。
少見：淋巴瘤、實(shí)體器官腫瘤，包括乳腺癌、肺腫瘤和甲狀腺瘤、黑色素瘤
（3）血液和淋巴系統(tǒng)紊亂
非常常見：白細(xì)胞減少，包括中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥、貧血
常見：血小板減少，白細(xì)胞增多
少見：先天性血小板減少性紫癥
罕見：全血細(xì)胞減少
（4）免疫系統(tǒng)紊亂
常見：超敏反應(yīng)、過敏包括季節(jié)性過敏
（5）代謝和營養(yǎng)紊亂
非常常見：血脂升高
常見：低鉀血癥、尿酸水平升高、血鈉異常、低鈣血癥、高血糖癥、低磷血癥、血鉀升高
少見：脫水
（6）精神紊亂
常見：情緒變化包括抑郁癥、焦慮、失眠
（7）神經(jīng)系統(tǒng)紊亂
非常常見：頭痛
常見：感覺異常包括感覺遲鈍、偏頭痛、坐骨神經(jīng)痛
少見：震顫
罕見：多發(fā)性硬化
（8)眼睛功能異常：
常見：視覺受損、結(jié)膜炎
少見：眼瞼炎、眼腫、復(fù)視
(9)耳部和迷路功能紊亂
常見：眩暈
少見：耳聾、耳鳴
(10)心功能紊亂
常見：心動過速
少見：心率不齊，充血性心律失常
罕見：心跳驟停
(11)血管異常
常見：高血壓、面部潮紅、血腫
少見：動脈血管阻塞、血栓性靜脈炎、主動脈瘤
(12)呼吸系統(tǒng)、胸腔和縱隔異常
常見：咳嗽、哮喘、呼吸困難
少見：慢性阻塞性肺病、間質(zhì)性肺病、肺炎
(13)胃腸道異常
非常常見：腹痛，惡心和嘔吐
常見：胃腸道出血，消化不良、胃食管反流病、干燥綜合癥
少見：胰腺炎、吞咽困難、臉?biāo)�腫
(14)肝膽異常
非常常見：肝酶升高
少見：膽囊炎和膽結(jié)石、血膽紅素升高、肝臟脂肪變性
(15)皮膚和皮下組織異常
非常常見：皮疹包括脫落性皮疹
常見：瘙癢、蕁麻疹、瘀傷包括紫癥、皮炎包括濕疹、甲折斷、多汗癥
少見：夜汗、疤痕
(16)骨骼肌、結(jié)締組織和骨骼異常
非常常見：骨骼肌疼痛
常見：肌痙攣包括血肌酸磷酸激酶水平升高
少見：橫紋肌溶解癥
罕見：系統(tǒng)性紅斑狼瘡
(17）腎臟和泌尿功能異常
常見：血尿、腎功能損傷
少見：夜尿癥
（18）生殖系統(tǒng)和乳腺異常
少見：勃起功能障礙
（19）一般功能異常和給藥部位的狀態(tài)
非常常見：注射部位反應(yīng)包括注射部位紅斑
常見：胸痛、水腫
少見：發(fā)炎
（20）實(shí)驗(yàn)室檢查
常見：凝血和出血疾病包括活化部分凝血活酶時(shí)間延長、自身抗體檢查陽性包括雙鏈DNA抗體、血乳酸脫氫酶上升
（21）損傷和中毒
常見：愈合障礙

2、注射部位反應(yīng)
在重要對照研究中，接受本品治療的患者中有15%出現(xiàn)了注射部位反應(yīng)：紅腫和或瘙癢、出血、疼痛或腫脹，而接受安慰劑或活性對照藥物的患者，上述反應(yīng)占9%。一般而言，無需因?yàn)樽⑸洳课环磻?yīng)終止用藥。

3、感染
在重要對照研究中，接受本品治療的患者感染率為1.58/患者-年，而接受安慰劑和活性對照藥物治療的患者為1.42/患者-年。感染主要是鼻咽部炎癥、上呼吸道感染、以及鼻竇炎。絕大多數(shù)患者在痊愈后繼續(xù)本品治療。
在接受本品治療的患者中，嚴(yán)重感染的發(fā)生率為0.04/患者-年，在使用安慰劑和活性對照藥物的患者中，改比率為0.03/患者-年。
在對照和開放的研究中，報(bào)告了嚴(yán)重感染的病例，包括致命性感染，但極少發(fā)生，這些報(bào)告包括結(jié)核包括栗粒狀和肺外結(jié)核以及侵襲性機(jī)會感染例如播散性或肺外組織胞漿菌病，芽生菌病、球孢子菌病、肺孢子蟲病、念珠菌病、曲霉病和李斯特菌病。絕大多數(shù)的結(jié)核發(fā)生在治療的前八個(gè)月中，可以反映出潛伏疾病的復(fù)發(fā)特征。

4、惡性疾病和異常淋巴細(xì)胞增生
在本品研究的對照階段，對患有中重度活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、克羅恩病和銀屑病的患者進(jìn)行至少12個(gè)月的研究。在接受本品治療的3853名患者中，出現(xiàn)惡性病變（除淋巴瘤和非黑色素皮膚癌的發(fā)病率為5.9/1000患者-年3.5.相比之下，2183名對照的發(fā)病率為4.3/1000患者-年。在本品治療的患者中，非黑色素皮膚癌的發(fā)病率為8.8/1000患者-年，對照患者為2.6/1000患者-年，在上述皮膚癌中，本品治療患者鱗狀皮膚癌的發(fā)病率為2.5/1000患者-年，而對照組的相應(yīng)數(shù)據(jù)為0.9/1000患者-年。
將研究的對照部分與正在進(jìn)行的開放的擴(kuò)展研究相結(jié)合，后者的平均觀察時(shí)間約為2.7年，包括了4767名患者以及超過15332患者-年的治療，所觀察到的除淋巴瘤和非黑色素皮膚癌以外的惡性病變發(fā)病率為8.3/1000患者-年，而所報(bào)告的非黑色素皮膚癌的發(fā)病率大約為9.3/1000患者-年，淋巴瘤大約為1.2/1000患者-年。
自2003年1月上市后的經(jīng)驗(yàn)表明主要為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，出淋巴瘤和非黑色素皮膚癌以外的惡性疾病發(fā)病率為1.7/1000患者-年。而所報(bào)告的非黑色素皮膚癌和淋巴瘤的發(fā)病率大約分別為0.2和0.4/1000患者-年。
上市后，有關(guān)肝脾T細(xì)胞淋巴瘤的不良反應(yīng)罕見。

5、自身抗體
在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究I-V中，對患者進(jìn)行多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血清采樣，檢測自身抗體。在這些研究中，基線期抗結(jié)核體陰性的患者，在24周后表現(xiàn)為滴定陽性。在接受本品治療和接受安慰劑與活性劑對照治療患者的比例分別為11.9%。在所有接受本品的治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎的3441名患者中，有2名患者出現(xiàn)了支持狼瘡樣綜合癥診斷的臨床表現(xiàn)。在停止治療后，患者癥狀得到改善。無患者發(fā)展發(fā)展為狼瘡性腎炎或出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀。

【禁忌】
對于本品或制劑中其它成份過敏者。
活動性結(jié)核或者其它嚴(yán)重的感染疾患。諸如敗血癥和機(jī)會感染等。
中度到重度心衰患者.

【注意事項(xiàng)】
1、感染
使用TNF拮抗劑的患者更易發(fā)生嚴(yán)重感染。
在使用本品之前、期間及使用后。必須嚴(yán)密監(jiān)測患者是否出現(xiàn)感染。包括結(jié)核，由于阿達(dá)木單抗的清除需要5個(gè)月，因此在這個(gè)階段中應(yīng)持續(xù)進(jìn)行檢測。
無論是慢性活動性或局灶活動性感染，在感染未得到控制之前均不能開始本品治療。在有結(jié)核暴露史的患者和在結(jié)核或地方性真菌病如組織胞漿菌病，球孢子菌病或芽生菌病，高風(fēng)險(xiǎn)的地區(qū)旅行的患者中開始接受本品治療之前，應(yīng)對治療的風(fēng)險(xiǎn)和效益進(jìn)行評估。
治療過程中出現(xiàn)感染的患者應(yīng)予以嚴(yán)密監(jiān)測并對其進(jìn)行全面的診斷評估。當(dāng)患者出現(xiàn)新的嚴(yán)重感染或膿毒癥時(shí)，應(yīng)中斷本品治療，采用適當(dāng)?shù)目咕�藥或抗真菌藥治療，直到感染得到控制。對具有感染�?fù)發(fā)病史、或者具有易于感染的情況，包括使用免疫抑制劑的患者。醫(yī)生在考慮對這些患者使用本品治療時(shí)應(yīng)該慎重。

2、嚴(yán)重感染
臨床研究數(shù)據(jù)表明接受本品治療使患者增加了嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)，包括由細(xì)菌、分支桿菌，慢侵襲性真菌、寄生蟲和病毒引起的膿毒癥或其他機(jī)會性感染，如李斯特氏菌和肺孢子菌。
在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了其他嚴(yán)重感染，包括肺炎、腎盂腎炎、化膿性關(guān)節(jié)炎和敗血，也出現(xiàn)過由感染引發(fā)的住院或致死事件的報(bào)告。

3、結(jié)核
在接受本品治療的患者中出現(xiàn)了有關(guān)結(jié)核的報(bào)告，值得注意的是，在絕大多數(shù)報(bào)告中，所出現(xiàn)的結(jié)核均屬于肺外型，即播散性。
在進(jìn)行本品治療前，必須對所有患者進(jìn)行活動性和非活動性（潛伏性）結(jié)核感染的評估。在該評估中，應(yīng)該包括患者本人的詳細(xì)結(jié)核病史，以及以往與活動性結(jié)核患者的接觸史，和或當(dāng)前所采用的免疫抑制劑治療。必須對所有患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)暮Y查檢驗(yàn)，即結(jié)核菌素皮試以及X線胸片檢查，應(yīng)該符合當(dāng)?shù)氐姆乐沃改稀２⑶医ㄗh在患者病史中記錄檢驗(yàn)結(jié)果。處方師生應(yīng)該考慮到結(jié)核菌素皮試假陰性的可能性，尤其是那些患有嚴(yán)重疾病或正在使用免疫抑制劑的患者。
如果確診患者具有活動性結(jié)核，禁止使用本品治療。
如果懷疑為潛伏性結(jié)核感染，必須向具有結(jié)核治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行咨詢。在下述的條件下，醫(yī)生必須仔細(xì)權(quán)衡治療所帶來的利益與存在的風(fēng)險(xiǎn)。
如果確診為非活動性或潛伏性結(jié)核，在使用本品藥物進(jìn)行治療前，必須根據(jù)當(dāng)?shù)刂委煷胧�對潛伏性結(jié)核進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕Y(jié)核預(yù)防治療。
對于那些具有數(shù)個(gè)或顯著結(jié)核風(fēng)險(xiǎn)因素，但潛伏性結(jié)核篩查為陰性患者，在進(jìn)行本品藥物治療前，應(yīng)該考慮給予抗結(jié)核治療。
對于那些具有潛伏性和活動性結(jié)核感染病史，卻又不能確定進(jìn)行過足夠療程治療的患者，在進(jìn)行本品藥物治療前，應(yīng)該考慮給予適當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核治療。因?yàn)樵谶M(jìn)行本品治療期間，某些曾經(jīng)接受過治療的潛伏性和活動性結(jié)核患者，重新轉(zhuǎn)為活動性結(jié)核。
如果在本品治療過程中或治療后，患者出現(xiàn)了結(jié)核感染的體征/癥狀，例如持續(xù)性咳嗽、消耗性體質(zhì)、體重減輕、低熱等應(yīng)該建議患者立即就診。

4、其它機(jī)會感染
在接受本品治療的患者中觀察到包括侵襲性真菌感染在內(nèi)的機(jī)會感染。由于此類感染在以往使用TNF-拮抗劑的患者中未被認(rèn)知而延誤了適當(dāng)?shù)闹委煟�可能會�?dǎo)致致命的后果。
對于出現(xiàn)發(fā)燒、不適、體重下降、發(fā)汗、咳嗽、呼吸困難和/或肺浸潤或其他嚴(yán)重的全身性疾病，有或無伴隨休克，等征兆或癥狀的患者，應(yīng)被疑擬為侵染性真菌感染，并立即停止使用本品。采取適當(dāng)?shù)目拐婢�治療�?br/>
5、乙型肝炎再激活
在乙肝病毒的慢性攜帶者中，接受腫瘤壞死因子（TNF）拮抗劑包括本品治療可以出現(xiàn)乙型肝炎的再激活，甚至可以致命。一些病例已出現(xiàn)危及患者生命的結(jié)果，在接受本品治療之前，應(yīng)該對乙型肝炎病毒感染的高危患者進(jìn)行檢查，以獲知是否曾經(jīng)有乙型肝炎病毒感染，對于那些需要進(jìn)行本品治療的乙肝病的攜帶者，應(yīng)該在整個(gè)治療過程以及治療后幾個(gè)月中嚴(yán)密監(jiān)控乙肝病毒感染的體征和癥狀。
目前，尚無乙肝病毒攜帶者接受抗病毒和TNF拮抗劑聯(lián)合治療防止乙型肝炎再激活的資料，如果患者出現(xiàn)乙型肝炎再激活，應(yīng)該停止本品的治療，并且在適當(dāng)?shù)闹С种委熛虏扇∮行У目共《局委煛?br/>
6、神經(jīng)系統(tǒng)
從臨床癥狀和或放射學(xué)檢查結(jié)果而言，包括本品在內(nèi)的TNF拮抗劑在極少病例造成脫髓鞘病變的發(fā)生和惡化。在對以往存在或近期患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾患的患者，醫(yī)生在給予本品治療時(shí)應(yīng)格外小心。

7、過敏反應(yīng)
在臨床研究階段，沒有關(guān)于本品皮下注射造成患者過敏的嚴(yán)重不良事件的報(bào)告，因本品造成的非嚴(yán)重過敏反應(yīng)也不常見。在上市銷售后，因使用本品造成的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，包括過敏罕有報(bào)道。如果患者出現(xiàn)了過敏反應(yīng)和其它的嚴(yán)重致敏反應(yīng)，應(yīng)該立即停止本品用藥，并且采取適當(dāng)?shù)闹委煛?br/>在注射器的針頭表面覆蓋了天然橡膠或乳膠。乳膠過敏的患者使用本品可能會發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。

8、免疫抑制
在進(jìn)行本品研究的64名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，沒有跡象表明本品對遲發(fā)型過敏反應(yīng)，免疫球蛋白的水平產(chǎn)生抑制作用，也不會改變T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK自然殺傷細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量。

9、惡性疾病和異常淋巴細(xì)胞增生
在TNF拮抗劑臨床研究的對照部分中，與對照組相比，接受TNF拮抗劑治療的患者中出現(xiàn)了惡性病變包括淋巴瘤，但是發(fā)生率很低。而且對于那些長期 患病、高活動性和具有感染性疾患的類風(fēng)濕拮抗劑患者罹患淋巴瘤或其它惡性病變的風(fēng)險(xiǎn)。
上市后，有關(guān)于肝脾T細(xì)胞淋巴瘤的不良反應(yīng)很罕見。這種罕見型的T細(xì)胞淋巴瘤是一種進(jìn)展很快的疾病，往往致命。本品合并硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤治療克羅恩病時(shí)，在一些年輕的成年患者出現(xiàn)一些肝脾T細(xì)胞淋巴瘤。所以在使用本品治療的患者中發(fā)生肝脾Y細(xì)胞淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)是不能被排除的。
目前，還沒有對惡性病變患者采用本品治療，或?qū)σ呀?jīng)出現(xiàn)惡性疾病的患者繼續(xù)進(jìn)行本品治療的研究。
因此，對此類患者進(jìn)行本品治療時(shí)應(yīng)多加考慮。
對于所有患者，特別是那些曾經(jīng)接受過廣泛免疫抑制治療，或者銀屑病光化學(xué)治療的患者，應(yīng)該在進(jìn)行本品治療前檢查皮膚是否出現(xiàn)非黑色素皮膚癌。
在一項(xiàng)探索性臨床研究中，對另一種TNF拮抗劑-英夫利西單抗進(jìn)行了評估，結(jié)果顯示使用英夫利西單抗的患者與對照組相比，患有嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病的患者更容易出現(xiàn)惡性病變，而這些病變大多發(fā)生在肺部或頭頸部。而所有的患者均具有重度吸煙史。因此，當(dāng)對COPD患者使用TNF拮抗劑時(shí)應(yīng)該加以小心，并且大量吸煙可能會造成患者惡性病變紀(jì)律增加。
血液學(xué)反應(yīng)
在使用TNF拮抗劑的病例中，罕有包括再生障礙性貧血在內(nèi)的全血細(xì)胞減少的報(bào)告。少數(shù)報(bào)告了使用本品時(shí)出現(xiàn)的血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，其實(shí)博阿凱具有臨床意義的血細(xì)胞減少（例如血小板減少、白細(xì)胞減少）。如果患者出現(xiàn)了惡液質(zhì)的體征和癥狀（例如：持續(xù)發(fā)熱、挫傷、出血、皮膚蒼白）應(yīng)該立即診治。對于那些已經(jīng)確診血液系統(tǒng)異常的患者，應(yīng)該立即停止本品的使用。

10、疫苗接種
在接受阿達(dá)木單抗和安慰劑治療的226名成年風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎受試者中，具有與比偶按照23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗，以及3價(jià)流感病毒疫苗相似的抗體反應(yīng)。尚未在本品治療的患者中活疫苗造成繼發(fā)感染傳播的報(bào)告。除活疫苗以外，使用本品的患者可以同時(shí)接受疫苗接種。

11、充血性心衰
在另外一項(xiàng)TNF拮抗劑的臨床研究中，可以觀察到充血性心力衰竭的惡化，以及由于充血性心力衰竭所造成的死亡率上升。在接受本品治療的患者中，也報(bào)告了充血性心衰惡化的病例。對于那些患者有輕度心衰（NYHA分類Ⅰ/Ⅱ）的患者，在使用本品時(shí)應(yīng)當(dāng)加以小心。中的心衰（參加【禁忌】部分）是本品的禁忌癥。如果患者出現(xiàn)充血性心衰的癥狀，或者以往的癥狀出現(xiàn)惡化應(yīng)該停止使用本品。

12、自身免疫過程
本品藥物治療會導(dǎo)致自身抗體的形成。長期使用本品進(jìn)行治療對自身免疫性疾病的影響尚不清楚。如果在使用本品治療后，患者出現(xiàn)狼瘡樣綜合征得癥狀，并且雙鏈DNA抗體陽性時(shí)，應(yīng)該立即停止本品治療（參見[不良反應(yīng)]部分）。

13、同時(shí)使用TNF拮抗劑和阿那白滯素（anakinra）
在同時(shí)使用阿那白滯素和其他TNF拮抗劑---依那西普（etanercept）的臨床研究中，觀察到嚴(yán)重的感染，并且與單獨(dú)使用依那西普比較，不能提高臨床療效。根據(jù)依那西普與阿那白滯素聯(lián)合使用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)特性，在阿那白滯素與其它TNF拮抗劑聯(lián)合使用時(shí)也可能產(chǎn)生相似毒性。因此，不推薦本品和阿那白滯素聯(lián)合使用。

14、同時(shí)使用TNF拮抗劑和阿巴他塞（abatacept）
與單獨(dú)使用TNF拮抗劑相比，同時(shí)使用TNF拮抗劑和阿巴他塞增加感染包括嚴(yán)重感染的風(fēng)險(xiǎn)，但并不能提高臨床療效。不推薦本品和阿巴他塞聯(lián)合使用（參加【不良反應(yīng)】部分）。

15、手術(shù)
關(guān)于接受本品治療患者手術(shù)安全性的經(jīng)驗(yàn)很有限，在對患者計(jì)劃實(shí)行手術(shù)時(shí)，應(yīng)考慮到阿達(dá)木單抗具有較長的半衰期。接受本品治療的患者需要手術(shù)時(shí)，應(yīng)該密切關(guān)注患者的感染情況，并且采取適當(dāng)措施。接受本品治療患者的關(guān)節(jié)成形術(shù)經(jīng)驗(yàn)也很有限。

16、小腸梗阻
對克羅恩病治療無效，則表示腸腔內(nèi)可能存在固定的纖維性狹窄，需要手術(shù)治療。現(xiàn)在的數(shù)據(jù)表明本品不會造成腸腔狹窄或?qū)е缕浼又亍?br/>
17、對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
本品對駕駛和操作機(jī)器有輕微的影響。接受本品治療可能一起頭暈（包括眩暈、視覺障礙和疲勞）。

【藥理毒理】
TNF是一種在炎癥和免疫應(yīng)答中自然出現(xiàn)的細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)在RA患者的滑膜液中，TNF水平升高，并在病理性炎癥和關(guān)節(jié)破壞方面起重要作用。修美樂可特異性地與TNF一0(結(jié)合并阻斷其與p55和p75細(xì)胞表面TNF受體的相互作用。在體外有補(bǔ)體存在的情況下，修美樂也可溶解表面TNF表達(dá)細(xì)胞。修美樂不與淋巴毒素(TNF一13)結(jié)合或使之失活。修美樂還對由TNF誘導(dǎo)或調(diào)節(jié)的生物應(yīng)答起到調(diào)控作用，使造成白細(xì)胞位移的粘連分子的水平發(fā)生改變。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
目前沒有關(guān)于本品對妊娠和哺乳產(chǎn)生影響的臨床數(shù)據(jù)。
在猴類中進(jìn)行的一項(xiàng)毒理學(xué)研究表明，本品不具有母體毒性、胚胎毒性和致畸性，尚無阿達(dá)木單抗對幼崽產(chǎn)生出生后毒性已經(jīng)對聲音星期的臨床前數(shù)據(jù)（參見【藥理毒理】部分）
因?yàn)楸酒肥荰NF a抑制劑，因此在妊娠過程中使用會對新生兒的正常免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響，不推薦在妊娠期使用阿達(dá)木單抗。建議具有生育可能的女性患者使用適當(dāng)?shù)谋茉蟹椒ǎ�避免妊娠，并且在接受本品治療后至少繼續(xù)使用該方法5個(gè)月。

哺乳期的使用
尚不清楚阿達(dá)木單抗是否可以泌入母乳，或者人體攝入后是否會被吸收。
但是，由于在乳汁中分泌有人體免疫蛋白，因此女性患者至少在結(jié)束治療后5個(gè)月內(nèi)不能哺乳。

【兒童用藥】
目前尚沒有本品在兒童患者中進(jìn)行的安全性和有效性研究的資料。

【老年用藥】
參加用法用量。

【藥物相互作用】
在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多關(guān)節(jié)的幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中，將本品作為單一藥物治療以及與甲氨蝶呤聯(lián)合用藥進(jìn)行研究。與作為單藥治療相比，本品一甲氨蝶呤同時(shí)使用時(shí)產(chǎn)生的抗體較低。不使用甲氨蝶呤會造成抗體形成增加，加快清楚，減少阿達(dá)木單抗療效。（參加藥理毒理部分）。不推薦本品和阿那白滯素聯(lián)合用藥。（參加注意事項(xiàng)部分"本品和阿那白滯素聯(lián)合用藥"）不推薦本品和阿巴他塞聯(lián)合用藥。（參加注意事項(xiàng)部分"本品和阿巴他塞聯(lián)合用藥"）

藥物配伍
由于沒有進(jìn)行藥物配伍研究，本品不能與其他藥物混合使用。

【藥物過量】
在臨床研究中，沒有觀察到劑量限制毒性。所評估的最大多次靜脈注射劑量為10mg/kg，大約為推薦劑量的15倍。

【貯藏】
在冰箱內(nèi)儲存（2℃~8℃），注射器或藥物應(yīng)保存在包裝盒內(nèi)，不能進(jìn)行冷凍。

【包裝】
在待遇針套的預(yù)充式注射器中裝有含40mg本品（阿達(dá)木單抗）的注射用溶液。
在發(fā)泡包裝內(nèi)含有一支帶有針套的預(yù)充式注射器（0.8ml無菌溶液），附一個(gè)酒精棉擦。
包裝規(guī)格：1）1支/盒
2）2支/盒
預(yù)裝注射器：40mg/0.8ml

【有效期】
24個(gè)月

【批準(zhǔn)文號】
注冊證號S20130115

【公司名稱】
Abbott Laboratories Ltd.，Queenborough，KentME115EL, United Kingdom, 英國

【生產(chǎn)廠家】
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG

TAG：修美樂 阿達(dá)木單抗注射液