基多托貼劑用于退化性關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和背部疼痛的臨床療效

來源：新特藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2007/8/10 11:39:00

摘要

1994年10月至1995年1月期間，我們對一種最新研制的酮洛芬（基多托®））貼劑用于30位骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和背部疼痛患者的療效進行了一次為期3個月的臨床試驗。

該試驗是一項酮洛芬（基多托®）與安慰貼劑的隨機雙盲對照試驗，通過給15位患者敷用基多托®貼劑，給對照組的15位患者敷用安慰貼劑的方法，來評定臨床功效和副作用。

最后結(jié)果是經(jīng)對20位受試者連續(xù)追蹤6周評定的。安慰劑組患者的平均年齡是44.6歲，基多托®組的平均年齡是50.8歲。

結(jié)果分析如下：

1．和安慰劑組相比，基多托®組中大部分患者表示臨床癥狀得到明顯改善(p=0.156)。

2．基多托®貼劑的副作用表現(xiàn)為2例皮疹，但沒有胃腸道不適的副作用。

總之，基多托®貼劑用于治療骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和背部疼痛可以改善患者的主觀癥狀。

前言

各種類型的非甾體消炎藥已經(jīng)被廣泛地用于治療退化性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和背部疼痛。但這些藥物通常會引起皮炎，血小板減少，白細(xì)胞減少癥或胃出血等副作用。特別是，由非甾體消炎藥引起的胃腸道不適已經(jīng)在臨床實踐中產(chǎn)生了許多困難，韓國太平洋制藥公司率先研發(fā)貼劑型酮洛芬制品---基多托®，摒棄非甾體消炎藥的缺點，并已經(jīng)在韓國市場上投放。

開展本試驗的目的在于通過隨機、雙盲、對照設(shè)計的試驗方法，將基多托®和安慰劑對比，并評價基多托®的療效和安全性。

患者與方法

1．受試者

參與此次試驗的受試者是在1994年10月至1995年1月期間，就診于忠北國家大學(xué)附屬醫(yī)院整形外科的病人。

參加此次試驗的患者如下，他們都簽署了書面知情同意書。

● 靜止或活動時，關(guān)節(jié)或腰背周圍疼痛的患者。

● 關(guān)節(jié)周圍有腫脹或僵化的患者。

● X光診斷為關(guān)節(jié)炎的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：

● 治療前一個月接受過關(guān)節(jié)內(nèi)注射、類固醇藥物治療的或進行手術(shù)治療的患者。

● 有嚴(yán)重的心臟衰弱，肝臟或腎臟衰竭的患者。（尿素氮>70mg%，血液肌氨酸酐>1.5mg%）

● 由于胃腸道疾病或營養(yǎng)不良而需要注射營養(yǎng)補充物質(zhì)的患者。

● 妊娠或哺乳期女性。

● 有此類藥物過敏病史的患者。

● 使用止痛藥物伴隨治療的患者。

在為期6周的試驗中，我們調(diào)查了30位符合以上標(biāo)準(zhǔn)的受試者，但僅對其中20位能夠接受臨床和放射性檢查的受試者進行了分析。因此，基多托®組和安慰劑組分別由10位受試者組成。基多托®組的平均年齡為50.8歲（32-70歲之間），安慰劑組的平均年齡為44.6歲（34-61歲之間）（見表1）。男∶女性別比為3∶17。疼痛部位和患處見表2。

表1受試者的年齡分布

組別	基多托®組	安慰劑組
患者人數(shù)	10	10
30-39	3	5
40-49	1	1
50-59	3	3
60-69	1	1
70-79	2	0
年齡（均值）	50.8	44.6

表2 疼痛部位

疼痛部位	患者人數(shù)	%
膝蓋	16	80
背下部	1	5
手腕	2	10
踝	1	5
總計	20	100

2．方法

將30位受試者隨機分配至基多托®和安慰劑組。每天早晚2次將基多托®和安慰劑敷于感染部位，為期6周。

禁用其它消炎藥、止痛劑、肌肉弛緩藥、鎮(zhèn)靜劑、血液流動活性藥等伴隨治療，消化系統(tǒng)藥物也禁止使用。

受試者在治療前、治療后的第2、4、6周到醫(yī)院復(fù)診，并且每次來訪根據(jù)5種程度（0=沒有疼痛，1=輕微疼痛，2=中度疼痛，3=嚴(yán)重疼痛，4=非常嚴(yán)重的疼痛）來評價主觀癥狀。用魏克森符號等級和評定法對試驗結(jié)果進行分析。

結(jié) 果

1．臨床癥狀的改善

第2周基多托®組得到了明顯的改善，得分1.9，第4周為1.5，第6周為1.4。與治療前相比，基多托®組在第4和第6周有顯著性差異（P=0.0156）。但安慰劑組和治療前相比，第2，4，6周并沒有顯著性差異。（見表3）

2．副作用

基多托®組中只有2位患者出現(xiàn)了皮疹，沒有胃腸道不適。安慰劑組中的4位患者有瘙癢的感覺。（見表4）

表3 治療前后臨床癥狀的改善

組	基多托®組			安慰貼劑組
參數(shù)	2周	4周	6周	2周	4周	6周
P值	0.0625	0.0156	0.0156	0.0625	0.1250	0.1250

表4 患者的不良反應(yīng)

不良反應(yīng)	基多托®組	安慰貼劑組
皮炎	2	0
瘙癢的感覺	0	4
胃腸問題	0	0
光敏性	0	0

討論

非甾體消炎藥被稱作NSAIDs,由于其抑制前列腺素的合成，因此已被廣泛的應(yīng)用于治療退化性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和背部疼痛。但是口服使用這類藥物有引起全身性副作用和胃腸道不適的缺點。所以，非甾體消炎藥透皮系統(tǒng)已有了不同研究，最近幾年包括酮洛芬、吡羅昔康、萘普生等在內(nèi)，以雙氯酚酸為首的許多透皮制品已經(jīng)在韓國和海外得到研發(fā)。

最重要的是這些透皮非甾體消炎藥制品在發(fā)炎部位敷用能持續(xù)很高的藥效，并摒棄口服使用后引發(fā)的胃腸道不適和全身性副作用。特別值得一提的是，內(nèi)含30mg酮洛芬的基多托®除了以上優(yōu)點，使用也非常方便。

該試驗中用5種級別來觀測諸如疼痛之類主觀癥狀，治療4周后，基多托®組和安慰貼劑組相比，癥狀得到了明顯的改善。

總之，盡管受試者的樣本量很小，6周的治療時間很短，但基多托®組仍顯示出有效的改善和持續(xù)的功效。我們沒有觀測到由基多托®導(dǎo)致的全身性副作用，只有2位患者出現(xiàn)皮疹。

參考文獻(xiàn)

1.Woo-Ju Lee, Ki-Whan Hong, Sa-Suk Hong: Antipyretic & Analgestic, Woo-Ju Lee’ Pharmacology 321-336, 1987

2.CSM Update: Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and serious gastrointestinal adverse reactions. Br Med J 292: 614, 1986

3.Fries JF : Assessing and understanding patient risk. Scand J rheumatol 92(suppl.): 13-15, 1991

4.Shrver DA., Dove PA., White CB., Sandor A. and Rosenthal ME. A profile of the gastrointestinal toxicity of aspirin, indometacin, oxaprozine, phenylbutazone and fentiazac in arthritic and Lewis normal rat. Toxical. Appl. Pharmacol., 1977: 42: 75-83

5.Ziedler H: Epidemiology of NSAID induced gastropathy. J Rheumatol 18: 1-5, 1991

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