高脂血癥也可以是一種風(fēng)濕性疾病

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　　高脂血癥很常見，常見原因包括遺傳性的，即因參與脂蛋白轉(zhuǎn)運和代謝的受體、酶或載脂蛋白異常的單基因缺陷或多基因缺陷導(dǎo)致，生活方式相關(guān)，即進食高脂高能量飲食，或繼發(fā)于其他疾病，如腎病綜合征、甲狀腺功能低下等等。

　　風(fēng)濕性疾病的主要病因是體內(nèi)形針對機體自身的分子或組織的抗體導(dǎo)致異常免疫反應(yīng)致病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。

　　今年4月5日，NEJM（新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志）發(fā)表了一篇具有開創(chuàng)意義的文章，發(fā)現(xiàn)，高脂血癥也可以由自身免疫抗體導(dǎo)致。該研究的基本方法和原理并不復(fù)雜，故簡述如下。

　　既往已知GPIHBP1（甘油磷酸肌醇錨定高密度脂蛋白結(jié)合蛋白），一種表達于毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的蛋白質(zhì)，可結(jié)合脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase），并將其轉(zhuǎn)運入毛細(xì)血管腔，以水解血清中的甘油三酯。GPIHBP1的缺陷可引起脂蛋白脂肪酶不能進入毛細(xì)血管腔，進而血液內(nèi)的甘油三酯水解減少，導(dǎo)致嚴(yán)重高甘油三酯血癥，即乳糜微粒血癥。因遺傳導(dǎo)致的GPIHBP1缺陷，我國國內(nèi)也有報道。該開創(chuàng)性研究的人員既往發(fā)現(xiàn)，有2份血清樣本存在導(dǎo)致GPIHBP1測定失敗的情況，故懷疑可能存在GPIHBP1自身免疫抗體。他們擴大了樣本量，通過聯(lián)合使用免疫組化、Western blot等方法確定存在GPIHBP1自身免疫抗體，并通過功能實驗，驗證了GPIHBP1自身免疫抗體可阻斷脂蛋白脂肪酶與GPIHBP1結(jié)合。

　　該研究的總樣本量僅為202例，其中162例為血脂門診的就診者，通過遺傳篩查，部分存在GPIHBP1 或 LPL（編碼脂蛋白脂肪酶的基因）基因突變，40例為風(fēng)濕科門診的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。共發(fā)現(xiàn)6名具乳糜微粒血癥的患者具有該GPIHBP1自身免疫抗體，其血清脂蛋白脂肪酶的濃度偏低。3名患者同時患系統(tǒng)性紅斑狼瘡，1名患者在研究期間生育了一名嬰兒，該嬰兒的血清中也含母體來源的GPIHBP1自身免疫抗體，并表現(xiàn)為一過性乳糜微粒血癥。2名患者對免疫抑制劑治療有效。

　　該研究通過基礎(chǔ)的免疫學(xué)方法，發(fā)現(xiàn)并驗證了GPIHBP1自身免疫抗體可阻斷GPIHBP1與脂蛋白脂肪酶結(jié)合，加上臨床研究，確認(rèn)該GPIHBP1自身免疫抗體確實具有臨床意義的生理效應(yīng)，并通過治療進一步確證。雖然其中的方法學(xué)并不復(fù)雜，但多角度、逐步深入的研究路徑，堪稱典范。值得一讀。（來源：醫(yī)脈通）

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