Nature：發(fā)現(xiàn)新的T細(xì)胞亞型或有助治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

　　類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療是比較困難的，病程長(zhǎng)。在一項(xiàng)新的研究中，來自美國、英國和瑞典的研究人員仔細(xì)地分析了來自類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的免疫細(xì)胞，揭示出一個(gè)新的T細(xì)胞亞型通過與其他的免疫細(xì)胞合作來促進(jìn)外周組織中的炎癥產(chǎn)生。這項(xiàng)研究是利用能夠?qū)ι倭考?xì)胞進(jìn)行詳細(xì)分析的技術(shù)開展的。它為研究這種疾病生物學(xué)機(jī)制打開一個(gè)關(guān)鍵的窗口期，并且提示著一種用于開發(fā)更加精確的和更加強(qiáng)效的療法的策略。相關(guān)研究結(jié)果于2017年2月1日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Pathologically expanded peripheral T helper cell subset drives B cells in rheumatoid arthritis”。

　　論文第一作者、美國布萊根婦女醫(yī)院人類免疫學(xué)中心聯(lián)席主任Deepak Rao說，“盡管最新的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎療法已有助改變我們治療這種疾病的能力，但是它們都是以一種全局的非特異性的方式阻斷免疫系統(tǒng)中的組分。我們的結(jié)果有助闡明一種有望開發(fā)療法的途徑：更加精確地關(guān)注最為相關(guān)的免疫細(xì)胞。”

　　類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫疾病。在這種疾病中，免疫系統(tǒng)攻擊關(guān)節(jié)，導(dǎo)致炎癥和疼痛，最終破壞構(gòu)成這種至關(guān)重要的身體部分的組織。這種疾病大約影響著全世界1%的人口，而且主要影響女性。盡管有相當(dāng)多的證據(jù)提示著T細(xì)胞---特別是它們與產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞之間的相互作用---參與其中，但是仍不清楚的是哪種T細(xì)胞亞型有助產(chǎn)生有害的免疫反應(yīng)。這些免疫反應(yīng)會(huì)引發(fā)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎產(chǎn)生。

　　Rao與論文通信作者M(jìn)ichael Brenner著手通過以在早前的研究中無法實(shí)現(xiàn)的顯著細(xì)節(jié)研究病人樣品來探究這些問題。這種“疾病解構(gòu)（disease deconstruction）”方法依賴于質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)（Mass Cytometry）等復(fù)雜的技術(shù)。這些技術(shù)允許研究人員快速地篩選血液、關(guān)節(jié)組織和關(guān)節(jié)周圍的液體以便分離特定的細(xì)胞。這些細(xì)胞可通過它們表面上的多種分子加以確定。Rao和他的同事們也利用能夠描述少量細(xì)胞特征的RNA測(cè)序方法，揭示出哪些基因開啟和關(guān)閉。

　　通過利用這些工具和其他的高科技工具，研究人員著重關(guān)注一個(gè)獨(dú)特的T細(xì)胞群體：在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的關(guān)節(jié)中廣泛存在的T細(xì)胞。這些細(xì)胞是一類CD4+ 輔助性T細(xì)胞，大約占在病人關(guān)節(jié)中發(fā)現(xiàn)的輔助性T細(xì)胞的四分之一。然而，豐度并不是它們唯一值得關(guān)注的屬性。

　　Rao說，“這些細(xì)胞并不符合關(guān)于輔助性T細(xì)胞的傳統(tǒng)觀點(diǎn)。這是非常令人關(guān)注的。”

　　通過深入研究這些獨(dú)特的輔助性T細(xì)胞，Rao和他的同事們發(fā)現(xiàn)它們表現(xiàn)出一些不同尋常的生物學(xué)特征。這些T細(xì)胞被設(shè)定為滲入到發(fā)炎的身體部位，在那里，它們激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。抗體通常是識(shí)別外源物質(zhì)的特定蛋白，有助召集免疫系統(tǒng)來清除這些外源物質(zhì)。在自身免疫疾病中，所謂的自身抗體反而會(huì)識(shí)別人體的正常組分，從而導(dǎo)致組織損傷。這項(xiàng)新的研究代表著首次對(duì)具有這些特征的T細(xì)胞進(jìn)行詳細(xì)描述。

　　為了擴(kuò)展這些初步的發(fā)現(xiàn)，研究人員尋求理解誘導(dǎo)這些細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào)，以及它們是否在狼瘡、多發(fā)性硬化癥和1型糖尿病等其他的自身免疫疾病中發(fā)揮作用。他們也計(jì)劃探究靶向這些獨(dú)特的T細(xì)胞是否有望作為一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法。

　　Brenner說，“這項(xiàng)研究顯著地展現(xiàn)了我們的疾病解構(gòu)方法的力量。我們希望當(dāng)我們將它用于其他的自身免疫疾病中時(shí)，它也會(huì)提供同樣豐富的信息。”（來源：生物谷）

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