去鐵酮片的藥理、毒理作用

導讀：去鐵酮片的化學名稱是：3-羥基-1,2-二甲基-4-(1H)-吡啶酮，去鐵酮片用于治療耐受或不愿意接受現(xiàn)有螯合劑治療的鐵負荷過多的地中海貧血患者。

去鐵酮片的藥理作用：去鐵酮片(奧貝安可)其活性成分為去鐵酮(3-羥基-1,2-二甲基-4-(1H)-吡啶酮),是一個與鐵以3：1摩爾比鍵合的二齒配位體。臨床試驗證實去鐵酮可有效促進鐵排除，阻止輸血依賴的地中海貧血患者血清鐵符合的蓄積。在2個Ⅲ期臨床試驗和1和地中海貧血關(guān)懷項目共247名患者的研究中，血清鐵蛋白濃度被作為主要的療效評估標準。一個與去鐵胺相對照的歷時2年的去鐵酮治療研究，2個治療組的平均血清鐵蛋白濃度無顯著性差異。其他研究為支持性、開放性、非對照研究。在研究中，患者的血清鐵蛋白濃度保持在了治療前的水平。

去鐵酮片的毒理作用：已在包括小鼠、大鼠、兔子、狗和猴子進行了去鐵酮片的臨床前安全性研究，去鐵酮片(奧貝安可)的主要毒性為骨髓抑制和相關(guān)的白細胞計數(shù)降低。在非鐵負荷增高的動物中，上述癥狀出現(xiàn)在100mg/kg/日及其以上劑量，并呈劑量依賴關(guān)系。在上述動物，毒性和組織鐵負荷呈負相關(guān)。在非鐵負荷增高的動物，劑量在100-400mg/kg，報告出現(xiàn)胸腺和睪丸的萎縮，劑量在150mg/kg，報告出現(xiàn)腎上腺素增生。尚未進行長期的致癌性研究，暫無致癌性資料。一系列體外和體內(nèi)試驗用于評估去鐵酮潛在的基因毒性：在非鐵負荷增高的動物，去鐵酮并未顯示直接的致突變性，但顯示了誘發(fā)分裂的特性。在非鐵負荷模型的大鼠和兔子的生殖試驗研究中，顯示去鐵酮活性物質(zhì)劑量在25mg/kg體重時，會出現(xiàn)畸胎和胎胚毒性。

去鐵酮片(奧貝安可)最常見不良反應是淡紅色/棕色尿，是由于鐵-去鐵酮復合物的排出所致。一般不良反應包括：惡心，嘔吐，腹痛和食欲增強。多在服用去鐵酮治療的早期出現(xiàn)，且大多數(shù)患者在繼續(xù)治療數(shù)日或數(shù)周后緩解。對一些患者，可先降低去鐵酮服用劑量然后再升高至75mg/kg/天是有益的。有服用去鐵酮的患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀的報告。關(guān)節(jié)癥狀從一個到多個關(guān)節(jié)的輕度疼痛直至嚴重的關(guān)節(jié)炎。多數(shù)患者在繼續(xù)治療后上述癥狀自行緩解。有服用去鐵酮的患者出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)增高的情況。絕大多數(shù)患者的ALT增高是無癥狀的和一過性的，在未停藥也未降低去鐵酮的劑量的情況下，其ALT可恢復正常。一些患者隨著本身鐵負荷的增高或丙肝的感染而出現(xiàn)肝纖維化的進展。少數(shù)患者出現(xiàn)與去鐵酮相關(guān)的血漿鋅水平降低，可口服補鋅保持正常水平。

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