雷奈酸鍶抑制骨吸收促進骨形成雙重作用呵護骨骼健康

來源：中國醫學論壇報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/4/22 17:47:00

——雷奈酸鍶中國上市會報道

3月7日至9日，雷奈酸鍶（歐思美）中國上市會先后在北京、上海及廣州舉行，孟迅吾、黃公怡、陳家倫、戴尅戎、李佛保及蔡德鴻教授分別擔任三地上市會的主席，對大會進行了精彩的開場及總結。大會特邀骨質疏松研究領域的專家——澳大利亞墨爾本大學奧斯汀醫院的伊戈·西曼（Ego Seeman）教授及徐苓、劉建民、朱漢民教授同眾多參會專家分享了骨質疏松治療領域的新進展及新藥雷奈酸鍶中國注冊臨床研究報告。

骨質疏松防治形勢不容樂觀

隨著社會老齡化的進程，骨質疏松逐漸成為全球性的公共衛生問題。目前，全球約有2億女性骨質疏松患者，年齡60~70歲及≥80歲的女性分別有1/3及2/3罹患該疾病。

1992年，庫珀（Cooper）教授發表于《國際骨質疏松》（Osteoporosis Int）雜志上的論文就曾預測，2050年亞洲女性髖部骨折發生率將占全球發生率的51%，總人數將達325萬，稱為“亞洲風暴”。

我國絕經后婦女的骨質疏松患病情況更不容樂觀，根據世界衛生組織（WHO）推薦的骨質疏松診斷標準，約1/3的50歲以上我國女性存在脊椎部位骨質疏松，而髖部骨質疏松的患病率更高。

更值得一提的是，我國骨質疏松性骨折的發生率近年來明顯升高。

據北京地區的調查顯示，1990-1992年間，男性及女性髖部骨折發生率分別為97/10萬人及88/10萬人，這一數字在2002-2006年間上升為138/10萬人及243/10萬人，分別升高了42.4%及178%。

我國作為一個迅速邁向老齡化社會的人口大國，面對骨質疏松這種癥狀相對“靜默”的疾病，患者、醫師及社會尚未予以足夠重視，以致目前僅1/5的患者采取了適當的防治措施，而其余大部分患者仍處于骨折高發的危險中，因此骨質疏松防治工作任重而道遠。

雷奈酸鍶——改善骨微觀結構，提高抗骨折療效

BMD是骨微觀結構投影

骨密度（BMD）是骨微觀結構在儀器上的一種投影，但有時所反映的并非真實情況。臨床中常可看到，有的骨骼其內部微觀結構已發生很大變化，但骨密度測量值并不低。因此，要了解骨骼的內部和外部究竟發生了什么，必須先了解骨的微觀結構。

雷奈酸鍶——唯一雙重作用抗骨質疏松藥，顯著改善骨微觀結構

理想的骨質疏松治療藥物，應既能抑制骨吸收，又能促進骨形成。歐思美正是這樣一種全新的藥物。目前已有其改善骨微觀結構的證據。

一項為期3年、采用歐思美和安慰劑治療的研究顯示，歐思美顯著改善骨皮質和骨小梁的微觀結構。人體骨活檢組織形態學研究結果表明：骨骼容量增加13％，骨小梁數量增加14％，骨小梁間隙降低16%，皮質骨厚度增加18％。一項為期2年的歐斯美與阿侖膦酸鹽頭對頭比較研究證實，通過四肢定量CT（PQCT，Scanco公司）分析骨骼微結構，歐思美對骨微觀結構的改善優于阿侖膦酸鹽。治療第1年，與阿侖膦酸鹽組相比，歐思美組骨小梁體積增大3倍，骨皮質厚度增加4倍。歐思美治療后，骨骼微結構得到有效保護。

雷奈酸鍶抗骨折療效

兩項國際多中心Ⅲ期臨床研究（SOTI和TROPOS）結果顯示，歐思美可使既往有骨折史的患者骨折風險降低41％，使無骨折史的女性患者椎體骨折風險降低45％。隨后的第3年、第5年結果均證實了歐思美的抗骨折療效。

在所有以骨折為一級終點的抗骨質疏松藥物研究中，歐思美的研究隨訪時間最長，已達8年。歐思美抗骨折療效不受患者類型[不論低齡（50~65歲）還是高齡（>80歲）人群]、基線BMD水平、基線危險因素的影響，特別是對骨量減低的患者療效更顯著。

歐思美被最新版《歐洲絕經后患者骨質疏松診療指南》評價為循證醫學證據最全面的抗骨質疏松藥物，因此，歐思美是治療絕經后女性骨質疏松癥的一線用藥。

中國臨床研究證實雷奈酸鍶對亞洲人群同樣安全有效

雷奈酸鍶中國注冊臨床研究由上海瑞金醫院陳家倫教授牽頭，旨在觀察雷奈酸鍶對亞洲絕經后骨質疏松婦女的療效和安全性。該研究入選329例50歲以上、罹患骨質疏松的絕經后婦女，患者既往有絕經后脊椎或臀部骨折病史或腰椎和（或）股骨BMD的T值≤-2.5，隨機給予安慰劑或雷奈酸鍶（2 g/d）治療。雷奈酸鍶治療1年后與安慰劑相比，可使腰椎L2-4、股骨頸及全髖BMD顯著增加4.63%、3.35%及3.21%，在亞洲絕經后婦女中驗證了SOTI研究的結果。

中國注冊臨床研究由于受到樣本量及隨訪時間的限制，無法直接觀察到雷奈酸鍶組與安慰劑組骨折發生率的差異。然而，根據布呂耶爾（Bruyere）2007年發表的2項研究結果，股骨頸BMD每增加1%，3年后的椎體骨折、臨床椎體骨折及髖部骨折風險分別降低3%、5%及7%，而全髖BMD每增加1%，上述風險中的前2項分別降低2%及4%，表明BMD的增加可直接預測抗骨折療效。此外，另有多項研究表明，與單純抑制骨吸收及單純促進骨形成的藥物相比，具有上述雙重作用的雷奈酸鍶治療后導致的BMD增加與抗骨折療效的相關性最高（74%），反過來表明BMD是監測雷奈酸鍶有效性的最好指標。

中國注冊臨床研究的1年安全性分析表明，雷奈酸鍶治療相關不良反應發生率低且較安慰劑無顯著差異，主要包括腹瀉（1.2%）、消化不良（0.6%）皮炎（0.6%）及瘙癢（0.6%）。此外，治療組的生命體征及實驗室指標（血鈣、血磷、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶等）均未出現有臨床意義的改變，上述結果也與已報道的國際Ⅲ期臨床試驗結果一致。

雷奈酸鍶在血中的半衰期為60小時，服藥3個月后血鍶濃度保持相對穩定，無累積效應，剩余藥物經腎及胃腸道排泄。輕、中度腎功能不全患者無須減量用藥，而重度腎功能不全患者不推薦應用該藥。此外，雷奈酸鍶在骨骼中的半衰期為10周，由于鍶與骨骼羥基磷酸鈣中的鈣進行可逆交換，且交換比例為1:10，所以不會對骨骼的正常礦化產生影響。國外研究表明，患者服用雷奈酸鍶8年后未發生嚴重不良反應，但對于這種問世5年的新藥而言，確實有必要進行更大規模、更長期的臨床研究以評價藥物安全性。

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